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意外と多い膵内分泌腫瘍・消化管内分泌性腫瘍     [甲状腺 専門医 橋本病 バセドウ病 甲状腺超音波(エコー)検査 動脈硬化の長崎クリニック(大阪)]

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甲状腺内分泌代謝の、長崎クリニック(大阪市東住吉区)でしかできない検査/治療・当院ホームページでしか得られない情報が満載です。これらは、院長が最新の海外論文に眼を通して得たもの、院長自身が大阪市立大学 代謝内分泌内科で行った研究、甲状腺学会で入手した知見です。

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Summary

意外と多い膵内分泌腫瘍は、インスリン産生腫瘍(インスリノーマ)ガストリン産生腫瘍(ガストリノーマ)[Zollinger-Ellison症候群(ゾリンジャー=エリソン症候群)]グルカゴン産生腫瘍(グルカゴノーマ)VIP産生腫瘍(VIPoma,ビポーマ)などです。多発性内分泌腺腫症1型(MEN1)では、60%に膵内分泌腫瘍・消化管内分泌腫瘍。インスリノーマ低血糖症・肥満、ガストリノーマ(ゾリンジャー=エリソン症候群)は難治性・多発性胃/十二指腸潰瘍、グルカゴノーマ糖尿病ビポーマは水溶性下痢などおこします。消化器内分泌細胞性腫瘍(消化器神経内分泌腫瘍)とカルチノイド症候群も解説します。

意外と多い膵内分泌腫瘍

膵内分泌腫瘍は

  1. 剖検例の10%に見られ
  2. 非機能性腫瘍が50%
  3. インスリノーマが最も多いが、多発性内分泌腺腫症1型(MEN1)ではガストリノーマが最多(ガストリノーマ40%, インスリノーマ10%)
  4. 多発性内分泌腺腫症1型(MEN1)では60%に膵内分泌腫瘍・消化管内分泌腫瘍
  5. インスリノーマ以外では約50%が悪性です。

遺伝子異常はMEN1, DAXX/ATRX, mTORがあり、分子標的薬スニチニブ, エベロリムスが有効です。

インスリン産生腫瘍(インスリノーマ)

もっとも頻度の高いインスリン産生腫瘍(インスリノーマ)は、 低血糖症 を御覧ください。

ガストリン産生腫瘍(ガストリノーマ)[Zollinger-Ellison症候群(ゾリンジャー=エリソン症候群)]

ガストリン産生腫瘍[Zollinger-Ellison症候群(ゾリンジャー=エリソン症候群)]

ガストリン産生腫瘍(ガストリノーマ)[Zollinger-Ellison症候群(ゾリンジャー=エリソン症候群)]は、インスリノーマに次いで多い膵島腫瘍です。ガストリノーマは膵臓だけでなく、十二指腸などにも多発することがあります。ガストリン (胃酸分泌作用のある消化管ホルモン) を産生し、治療抵抗性の難治性・多発性消化性潰瘍になります。症状は、

  1. 胃潰瘍・十二指腸潰瘍の症状:腹痛、下痢、胸焼
  2. 吐血(血を吐くこと)・消化管穿孔(胃腸の壁がに穴が開くこと)おこしやすい
  3. 十二指腸潰瘍を繰り返すと、消化管壁の線維化により、食べ物が通過できなくなり腸閉塞おこすことあります。

ガストリン産生腫瘍(ガストリノーマ)の約50%は悪性です。

ガストリオーマ

グルカゴン産生腫瘍(グルカゴノーマ)と糖尿病

グルカゴノーマは膵内分泌腫瘍の中では比較的まれ(約5%)です。ランゲルハンス島のアルファ細胞から発生し、グルカゴンという血糖を上昇させるホルモンを過剰に分泌します。

グルカゴノーマ 壊死性遊走性紅斑

グルカゴンはアミノ酸の酸化や糖新生の作用があるため

  1. 糖尿病(50%)、体重減少(65%)
  2. アミノ酸欠乏などによる壊死性遊走性紅斑(70%)、口内炎、舌炎、口角症、正球性貧血,深部静脈血栓症(10~15%で致命的),うつ的精神神経症(20%)
  3. 下痢(20%),便秘,腹痛は、グルカゴノーマから同時に分泌されるセロトニン,VIP,ガストリンなどによると考えられます

また、グルカゴノーマの52%が悪性(J Gastroenterol 4 : 497~500, 2007.)

VIP産生腫瘍(VIPoma,ビポーマ)

VIPとは正常では小腸から分泌され、小腸を守るホルモンです。腸から水を分泌し、細菌の侵入を防ぎ、胃液による小腸粘膜障害を防ぐため、胃酸の分泌も抑えます。VIP産生腫瘍(VIPoma,ビポーマ)が、膵臓にできると、水溶性下痢・それに伴う低カリウム血症・無酸症をおこします。

消化器内分泌細胞性腫瘍

消化器内分泌細胞性腫瘍(消化器神経内分泌腫瘍)

カルチノイドと呼ばれていた腫瘍です。直腸にもっとも多く、胃小腸(約60%)にみられます。膵臓、精巣、卵巣でも発生することもあります(Neuroendocrinology 80: 3-7, 2004)。カルチノイドはセロトニン産生細胞由来と考えられており、20%未満に起こるカルチノイド症候群をおこします。紅潮、腹痛と下痢、気管支収縮、カルチノイド心疾患と関連している。

カルチノイド症候群

カルチノイド症候群では、セロトニン代謝物の作用により、顔面紅潮、腹痛/下痢、気管支収縮、カルチノイド心不全(心臓弁が線維化)おこします。(Curr Opin Anaesthesiol 16: 343-7, 2003.)

神経内分泌癌と腺内分泌癌

胃神経内分泌癌

全切除胃癌の0.05%。粘膜下腫瘍類似の形態、小さな潰瘍を伴うことあり。腺癌,食道扁平上皮癌が深部浸潤したとき内分泌細胞へ分化したものです。腺癌・神経内分泌癌が併存すると腺内分泌癌といわれます。

大腸神経内分泌癌

大腸神経内分泌癌は、全大腸がんの約0.2%ですが、悪性度が極めて高く、他の臓器に転移しやすく、予後不良です。

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