甲状腺と低HDLコレステロール血症・LCAT(レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ),抗LCAT 抗体[橋本病 バセドウ病 長崎甲状腺クリニック 大阪]
動脈硬化：専門の検査治療/知見[橋本病 バセドウ病 甲状腺エコー 長崎甲状腺クリニック大阪]
甲状腺専門の長崎甲状腺クリニック(大阪府大阪市東住吉区)院長が海外・国内論文に眼を通して得た知見、院長自身が大阪市立大学(現、大阪公立大学) 代謝内分泌内科で得た知識・経験・行った研究、甲状腺学会で入手した知見です。
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甲状腺機能低下症/潜在性甲状腺機能低下症/橋本病では動脈硬化が進行し、狭心症/心筋梗塞の発症率が上がります。甲状腺ホルモン剤[レボチロキシン（チラーヂンS）]で治療すれば、血管年齢など動脈硬化が改善することを、私、長崎俊樹が医学界で初めて証明しました。（甲状腺と動脈硬化）
甲状腺疾患における動脈硬化は、長年にわたる長崎俊樹の研究テーマです（甲状腺と動脈硬化）。
summary
善玉コレステロール HDL40mg/dL以下は低HDLコレステロール血症で動脈硬化の危険因子。甲状腺機能亢進症/バセドウ病では代謝・脂肪分解が異常亢進し低LDLコレステロール血症になるが、必ずしも低HDLコレステロール血症にならない。家族性LCAT(レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ)欠損症は低HDLコレステロール血症と腎障害やネフローゼ症候群を引き起こす。ネフローゼ症候群でもLCATの尿中喪失・低HDLコレステロール血症と偽性甲状腺機能低下症がおきる。抗LCAT 抗体が証明された低HDLコレステロール血症・ネフローゼ症候群の症例がある。
Keywords
HDL,低HDLコレステロール,動脈硬化,甲状腺機能亢進症,バセドウ病,低LDLコレステロール,善玉コレステロール,LCAT,ネフローゼ症候群,甲状腺
善玉コレステロールのHDLコレステロール(High-density lipoprotein コレステロール)には
- コレステロール逆転送作用（動脈硬化をおこすコレステロールを血管内壁から引き抜き、肝臓まで運ぶ）
- 抗酸化作用（抗酸化酵素パラオキソナーゼ1）
- 抗炎症作用
があります。善玉コレステロールのHDLコレステロールが40 mg/dL 以下になると、低HDLコレステロール血症と診断されます。低HDLコレステロール血症は動脈硬化の危険因子です。
HDLコレステロールの重篤（重症）な低下は20 mg/dL 未満と定義されます。その原因は、
- アポAI 変異症
-
ABCA1遺伝子変異：タンジール（Tangier）病はコレステロールの細胞膜輸送の異常
-
LCAT(レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ：Lecithin cholesterol acyltransferase)遺伝子変異：コレステロールエステル転送障害。家族性LCAT欠損症では、異常な脂質沈着が腎障害やネフローゼ症候群を引き起こす。LCATの尿中喪失がおこる悪循環に。
-
高トリグリセリド血症（高TG血症）に合併(最も頻度が高い)
です。
糖尿病/炎症（炎症酵素MPO；ミエロペルオキシダーゼなどによる）では、善玉コレステロールHDL数は変わらなくても、内部構造が変わって善玉機能が損なわれます。
β遮断薬(ベータブロッカー)による血清トリグリセライド値上昇、HDLコレステロール値低下が報告されている。特に、非選択的、非ISA(内因性交感神経刺激活性)のプロプラノロールなどで顕著。β1選択性のアテノロールとビソプロロールは影響少ない[J Cardiovasc Pharmacol. 1990;16 Suppl 5:S76-80.]
低HDLコレステロール血症の治療は、
- 運動療法；有酸素運動（早歩きやジョギング）を1日30分以上、週3日以上（暇な人なら良いが、働いている人には現実的でない）
- 禁煙；それだけでもHDL値は上昇
- オメガ(ω)3系多価不飽和脂肪酸の摂取；魚、しそ油、えごま油、あまに油（亜麻仁油）、菜種油（キャノーラ油）（動脈硬化を防ぐ油の選び方）
- オメガ(ω)6系多価不飽和脂肪酸を避ける；紅花油・ひまわり油・大豆油・ごま油（動脈硬化を防ぐ油の選び方）
- 飽和脂肪酸を減らす；肉や乳製品など動物性脂肪。ただし、乳製品はカルシウムやビタミンDが多いため、安易に減らせない。（動脈硬化を防ぐ油の選び方）
- トランス脂肪酸を避ける；バター、マーガリン、チーズ、マヨネーズ（動脈硬化を防ぐ油の選び方）
- 減量；間食を絶ち、適正体重までダイエット
甲状腺機能亢進症/バセドウ病では、異常な代謝亢進により、脂肪分解が活発化して、低HDLコレステロール血症に至る事もありますが、必ずしもHDLコレステロールは低下しません。一方、悪玉コレステロールLDLは甲状腺ホルモン作用により過剰分解され、低下する事が多い（J Lipid Res. 1981 Feb;22(2):323-38.）。
このHDL/LDLコレステロール比の変動が、甲状腺機能亢進症/バセドウ病の病態にどのような意味を持つか定かではありません。
甲状腺機能亢進症/バセドウ病を治療して、甲状腺機能が正常化すれば、本来のHDL/LDLコレステロール比に戻ります。即ち、LDLコレステロールは増加し、血清甲状腺ホルモン（FT3、FT4）値と逆相関しますが、HDLコレステロールの変化は一定しなかったそうです。（J Clin Lipidol. 2017 Nov - Dec;11(6):1347-1353.）（第61回 日本甲状腺学会 O24-5 甲状腺機能異常症の治療による血清脂質の変化 ）
レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ（Lecithin cholesterol acyltransferase：LCAT）は主に肝臓で作られ、血液中に存在している酵素です。
LCATは高密度リポ蛋白（HDL）上で作用し、コレステロールをコレステリルエステルに変えることで、不要なコレステロールを細胞から運び、肝臓で処理できるようにします。
[J Lipid Res. 2020 Aug;61(8):1142-1149.]
蛋白尿（あるいはネフローゼ症候群）・貧血と同時にHDLコレステロールの急激な低下・高トリグリセリド血症（高TG血症）・Lecithin cholesterol acyltransferase（LCAT：レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ）活性低下を来す症例が数件報告されています。
先天性ネフローゼ症候群によるLCATの尿中喪失・低HDLコレステロール血症と甲状腺機能低下症（先天性・遺伝性甲状腺機能低下症か甲状腺ホルモンの尿中喪失による偽性甲状腺機能低下症か不明）を発症した3歳男児の報告があります。甲状腺ホルモン補充療法により成長・発達は改善。[Int J Pediatr Nephrol. 1984 Sep;5(3):183-6.]
甲状腺機能は正常で、抗LCAT 抗体が証明された低HDLコレステロール血症・ネフローゼ症候群の症例報告があります。家族性LCAT欠損症と同様に、泡沫細胞の顕著な蓄積を伴う糸球体脂質沈着を認めるも、膜性腎症（MN）と適合する上皮下電子密度沈着物も混在していた。血清中に阻害性抗LCAT抗体がみつかり、糸球体毛細血管壁の一部に沿ってLCATが検出されました。ステロイド治療により、ネフローゼ症候群の完全寛解、血清LCAT活性とHDL値の正常化、腎組織における泡沫細胞の消失が確認されました。
[J Am Soc Nephrol. 2013 Jul 31; 24(8): 1305-1312.]。
後天的に、抗LCAT 抗体が出現するのが原因と考えられています。（第56回 日本甲状腺学会 P1-064 甲状腺機能検査等に異常なく、急激にHDL-C 20 mg/dL 未満へ低下して7 年後に自然寛解した低脂血症の1 例）
抗LCAT 抗体による低HDLコレステロール血症・ネフローゼ症候群 腎生検 組織像（×400）[J Am Soc Nephrol. 2013 Jul 31; 24(8): 1305-1312.]
抗LCAT 抗体による低HDLコレステロール血症・ネフローゼ症候群 腎生検 電子顕微鏡所見（×2500）[J Am Soc Nephrol. 2013 Jul 31; 24(8): 1305-1312.]
甲状腺関連の上記以外の検査・治療 長崎甲状腺クリニック(大阪)
長崎甲状腺クリニック(大阪)とは
長崎甲状腺クリニック(大阪)は日本甲状腺学会認定 甲状腺専門医[橋本病,バセドウ病,甲状腺超音波(エコー)検査など]による甲状腺専門クリニック。大阪府大阪市東住吉区にあります。平野区,住吉区,阿倍野区,住之江区,松原市,堺市,羽曳野市,八尾市,天王寺区,東大阪市,生野区,浪速区も近く。
