甲状腺と整形外科の病気[日本甲状腺学会認定 甲状腺専門医 橋本病 バセドウ病 甲状腺超音波エコー検査 甲状腺機能低下症 長崎甲状腺クリニック(大阪)]
甲状腺:専門の検査/治療/知見② 橋本病 バセドウ病 甲状腺エコー 長崎甲状腺クリニック大阪
甲状腺専門の長崎甲状腺クリニック(大阪府大阪市東住吉区)院長が海外・国内論文に眼を通して得た知見、院長自身が大阪市立大学 代謝内分泌内科で得た知識・経験・行った研究、日本甲状腺学会 学術集会で入手した知見です。
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長崎甲状腺クリニック(大阪)は、甲状腺専門クリニックです。整形外科は行っておりません。
Summary
甲状腺ホルモンは骨、軟骨細胞、腱細胞(線維芽細胞)増殖・分化、コラーゲン、細胞外基質に影響。甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症/バセドウ病で五十肩(肩関節周囲炎・凍結肩)、肩腱板断裂、関節障害。胸郭出口症候群は甲状腺機能低下症で悪化。副甲状腺機能低下症は頚椎後縦靱帯骨化症(OPLL)に関与。甲状腺マッサージは甲状腺組織を障害し甲状腺腫瘍内出血の危険。軟部悪性腫瘍(軟部肉腫)に適応のパゾパニブ(ヴォトリエント®)で甲状腺機能低下症、破壊性甲状腺炎(有痛性甲状腺炎、無痛性甲状腺炎)。橋本病(慢性甲状腺炎)合併甲状腺原発性骨肉腫の報告あり。
甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症/バセドウ病で変形性関節症(OA)[変形性膝関節症・変形性股関節症]。加齢、甲状腺機能低下症、糖尿病、肥満、副甲状腺機能亢進症はアキレス腱断裂の原因。大腿骨頭すべり症は甲状腺機能低下症、成長ホルモン分泌不全症に伴う事が多い。整形外科の下肢・骨盤・脊椎手術では下肢に血流障害が起こふ。人工股関節全置換術・人工膝関節全置換術・股関節骨折手術で予防を行わなかった場合、静脈血栓塞栓症(VTE)が発生。バセドウ病/甲状腺機能亢進症は凝固活性が亢進し危険が増大。
Keywords
甲状腺,五十肩,肩関節周囲炎,凍結肩,副甲状腺機能低下症,頚椎後縦靱帯骨化症,肩腱板断裂,甲状腺マッサージ,甲状腺機能亢進症,バセドウ病
甲状腺,アキレス腱断裂,変形性関節症,変形性膝関節症,副甲状腺機能亢進症,変形性股関節症,静脈血栓塞栓症,甲状腺機能亢進症,バセドウ病,大腿骨頭すべり症
甲状腺ホルモンは、骨、軟骨細胞、腱細胞(線維芽細胞)の増殖・分化、コラーゲン、細胞外基質に影響し、関節障害を引き起こします。(Semin Arthritis Rheum. 1995;24:282–90. )(Cell Death Dis. 2013;4:e705.)
甲状腺ホルモンはコラーゲン代謝に関与し、
甲状腺機能低下症では
- コラーゲン合成と分解の代謝そのものが低下(Physiol Rev. 2001;81:1097–142.)
- エピメラーゼ活性が低下、コンドロイチン硫酸が減少、ヒアルロン酸が増加し、マトリックス(基質)弱くなる(Arch Intern Med. 1961;108:751–6.)
- 細胞外マトリックスに粘液多糖体グリコサミノグリカンが蓄積し、腱の石灰化の下地になる(Arch Intern Med. 1961;108:751–6.)、また、こわばり、関節痛、関節腫脹、ピロリン酸カルシウム沈着、膝窩関節嚢胞、靭帯の緩み、屈曲筋腱鞘肥厚を含む。
甲状腺機能亢進症ではコラーゲン分解が促進されます(Physiol Rev. 2001;81:1097–142.)
甲状腺機能異常による筋骨格障害の予後
甲状腺機能異常による筋骨格障害は、甲状腺機能正常化後も約半数に残り、長期的に大多数の患者で影響が残るとされます。(Clin Rheumatol. 1993;12:341–5.)
骨・軟骨・腱の構造に不可逆的な障害が生じたと言う事でしょう。
肩関節周囲炎は肩・肩の周囲の炎症で、中年に起こり易いため五十肩と呼ばれます。初期は肩関節を動かしても動かさなくても痛み、特に夜間の痛みが強くなります。数か月-数年で、肩関節を動かしにくくなり、服を着替えるのに困難が生じます。
糖尿病の10%から20%に五十肩が発病するとされますが、その原因は不明です。甲状腺ホルモンは、骨、軟骨、腱に影響するため、甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症も、五十肩の発病に関連あるとされます。(J Biol Regul Homeost Agents. 2016 Jul-Sep;30(3):867-870.)(Arthritis Rheum. 1987 Aug;30(8):936-9.)
甲状腺機能低下症の重症度と、五十肩(肩関節周囲炎・凍結肩)の重症度に相関が認められます。(J Shoulder Elbow Surg. 2017 Jan;26(1):49-55.)
潜在性甲状腺機能低下症、糖尿病は肩関節手術後の肩のこわばり(手術が無効になる状態)の危険因子とされます(Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2017 Jul;25(7):2208-2216.)
甲状腺機能低下症で上腕二頭筋腱長頭部が自然断裂した症例が報告されています(J Med Case Rep. 2016 Jan 13;10:2.)。甲状腺機能低下症による腱炎は、通常の腱炎より治療抵抗性とされます。腱炎は甲状腺機能低下症の徴候的な症状で、甲状腺機能を改善すると腱炎症状が軽減します。
五十肩(肩関節周囲炎・凍結肩)自体の治療は、
- 抗炎症剤による鎮痛と消炎
- 肩関節が固まらないようにするための運動療法
近年、肩腱板断裂の発生率が増加しています。当然ながら、肩腱板腱には甲状腺ホルモン受容体が存在し、腱の代謝と維持に関与しています。肩腱板断裂の関節鏡手術や小開放手術を受けた患者は、男女ともに高頻度で甲状腺疾患を持っていたとする報告があります。(Muscles Ligaments Tendons J. 2014 Nov 17;4(3):309-14.)
年齢 | 女性(%) | 男性(%) |
---|---|---|
20–40 | 50.00 | 14.81 |
40–60 | 56.44 | 19.3 |
60–80 | 63..6 | 22.67 |
80-90 | 27.27 | 0.00 |
頸長筋は前椎骨筋を構成する筋の1つで、第1頸椎から第3胸椎の前方に存在します。
石灰沈着性頸長筋腱炎は20~50歳に起こり易く、頸長筋腱の虚血・過使用により石灰沈着を伴った炎症が生じます。石灰沈着性頸長筋腱炎の症状は急性の項頸部痛(むしろ喉の奥の痛みで、甲状腺とは明らかに位置が違います)、嚥下痛。血液検査では炎症所見を認めます。
咽後膿瘍や化膿性脊椎炎との鑑別が重要。咽後膿瘍は甲状腺に到達すると急性化膿性甲状腺炎と甲状腺膿瘍おこすので要注意。
頸椎単純X線・CTで第1-2頸椎前面の頸長筋腱付着部に石灰化。MRIは椎前間隙-咽頭後隙の腫脹・浮腫・液体貯留。
石灰沈着性頸長筋腱炎は通常1-2週間で自然寛解するため、痛み止め(NSAID)と頸部固定による局所安静で症状改善。嚥下障害や呼吸困難を伴う重症例はステロイド投与。
甲状腺機能低下症でも甲状腺機能亢進症でも、膝関節超音波(エコー)検査を行うと、関節液増加、滑膜肥厚など炎症所見を高頻度に認めます。しかし、甲状腺自己免疫抗体との関連はないようです。(J Int Med Res. 2020 Jan;48(1):300060519897701.)
甲状腺中毒症は、変形性関節症(OA)の新しい危険因子であることが分かりました。(Endocr Rev. 2016 Apr;37(2):135-87.)
甲状腺機能亢進症/バセドウ病では、
- 過剰な甲状腺ホルモンが骨・軟骨・関節を支える筋肉・靭帯を分解していく
- 異常食欲亢進により、甲状腺ホルモンが糖・脂肪・蛋白を燃焼する以上に食べてしまうと、逆に肥満に→膝への負担が増える(内分泌肥満)
ため、当然と言えば当然です。
一方、変形性関節症(OA)の約4%に甲状腺機能低下症、約14%に潜在性甲状腺機能低下症を認めるとされます(Georgian Med News. 2017 Nov;(272):53-59.)
甲状腺機能低下症では
- コラーゲンの代謝障害がおこる(甲状腺機能異常による筋骨格障害)
- 脂肪分解が低下し体重が増え、膝への負担が増える(内分泌肥満)
ため、当然でしょう。
甲状腺機能異常を治療しても壊れた関節が元に戻るわけではありません。
とりあえず保存的な治療として、
- 抗炎症薬(NSAIDs)の内服
- ダイエット
- 杖など歩行補助具の使用;杖に体重がかかり、関節にかかる体重が減る
- 筋力トレーニング(筋力訓練)
保存的な方法で埒が明かない変形性関節症(OA)の治療法は、
- 人工関節置換術;高齢者向け。術後の復帰は早いが、耐用年数15~20年程度。再手術は難しい。
- 骨切り術;若年者向け。術後に骨が接合するのに時間が掛かるが、耐用年数は長い。
早期から疼痛などの症状がある変形性関節症(OA)[変形性膝関節症・変形性股関節症]では、十二指腸潰瘍、甲状腺疾患、片頭痛、慢性頭痛の存在により精神状態が悪くなるとされます[Rheumatology (Oxford). 2013 Jan;52(1):180-8.]。
アキレス腱断裂は、病的なアキレス腱に過度の負荷が掛かって起こります。アキレス腱がもろくなる原因として
- 加齢
- 甲状腺機能低下症[Clin J Sport Med. 2022 Jan 1;32(1):e68-e73.][J Clin Med. 2022 Jun 27;11(13):3698.]
- 糖尿病[Clin J Sport Med. 2022 Jan 1;32(1):e68-e73.][J Clin Med. 2022 Jun 27;11(13):3698.]
- 家族性高コレステロール血症 (FHC);アキレス腱黄色腫(Nihon Ronen Igakkai Zasshi. 1983 Mar;20(2):138-42.)
- 肥満[Clin J Sport Med. 2022 Jan 1;32(1):e68-e73.][J Clin Med. 2022 Jun 27;11(13):3698.]
- 副甲状腺機能亢進症(JAMA 221: 406-407, 1972.)
- 関節リウマチ(Ann Rheum Dis 30: 236-242, 1971.)、全身性エリテマ トーデス(SLE)(Ann Rheum Dis 18: 111-119,1959.)
- 痛風(Ann Rheum Dis 40:416-418, 1981.)
- フルオロキノロン系抗菌薬(レボフロキサシン、シプロフロキサシンなど)(Drug Saf. 2013 Sep;36(9):709-21.)
などがあります。
アキレス腱断裂の典型的な症状は、運動中に足関節を後方から蹴られたような感じとともに断裂音を自覚し、右後足部痛が出現します。歩行可能ですが、患足のつま先立ちはできません。
大腿骨頭すべり症とは
大腿骨頭すべり症の症状は
- スポーツ中、激しいプレー後(野球のスライディング、接触プレーなど)、大腿部から膝部にかけての痛みが出現
- 以降、スポーツ後の夜間に痛みがあり、朝には改善を繰り返す
- 痛みのため歩行困難になる
- 著しい股関節の可動域制限がある
初期対応として患肢の免荷を行います。
大腿骨頭すべり症と甲状腺
大腿骨頭すべり症は内分泌の病気を伴う事が多く、甲状腺機能低下症が40%、成長ホルモン分泌不全症が25%、その他35%(J Pecliatr Orthop 15 : 349-56,1995. 10)。これらホルモン異常で骨端線が弱くなるのが一因とされます。
大腿骨近位骨端線が15-17歳で閉鎖した後は、大腿骨頭すべり症は起こらないはずですが、 甲状腺機能低下症、成長ホルモン分泌不全症により閉鎖が遅れると、30歳以上でも起こります(J Jpn Ped Orthop Ass 13 (2):235-243, 2004.)。
後縦靱帯骨化症(ossification of posterior longitudinal ligament:OPLL)は脊椎後縦靱帯が骨化し、脊髄と脊髄神経根を圧迫、感覚障害や運動障害を呈する病気です。後縦靱帯骨化症(OPLL)は男性に多く、その原因は不明ですが、遺伝的素因、性ホルモン異常、副甲状腺の病気やカルシウム・ビタミンDの代謝異常、糖尿病、肥満等が関与するとされます。
頚椎の後縦靱帯骨化症(OPLL)の症状は、
- 頚肩の凝り、痛み(後頸部痛)で首を回せない、体ごと振り向く
- 脊髄・脊髄神経根の圧迫による手足のシビレ、両手指の使いにくさ、麻痺、排尿障害(尿意があっても尿が出にくい)など
で、放置して悪化する事はあっても、改善する事はありません。
後縦靱帯骨化症(OPLL)の手術治療は、
- 頸の後方から除圧する
- 頸の前方から椎体ごと骨化した後縦靱帯を除去し、間隙に腸骨を自家移植します
副甲状腺機能低下症では、大脳基底核の石灰化などの異所性石灰化(異所性骨化)が起こりますが、頚椎後縦靱帯骨化症(OPLL)などの脊柱靱帯骨化症の発症にも関与していると考えられます。(日骨代謝会誌 1986;3(3〜4):151-160)
原発性副甲状腺機能亢進症と後縦靱帯骨化症(OPLL)
原発性副甲状腺機能亢進症と後縦靱帯骨化症(OPLL)の合併も報告されています。(日骨代謝会誌 1984;2(2):135-141)
整形外科の下肢・骨盤・脊椎手術では、下肢に血流障害が起こりますが、簡単に起き上がれないため、静脈血栓塞栓症(VTE)が発生します(もちろん、整形外科に限らず、全ての外科手術に共通です)。
人工股関節全置換術(THR)・人工膝関節全置換術(TKR)・股関節骨折手術(HFS)で、予防を行わなかった場合、
- 30~50%に静脈血栓塞栓症(VTE)
- 有症状の肺血栓塞栓症は1%
- 致死性の肺血栓塞栓症は0.1%
に起きます(肺血栓塞栓症/深部静脈血栓症(静脈血栓塞栓症)予防ガイドライン, 2004, 55-64. )。
手術後、寝たきりが続くと危険率は上昇、突然、下肢の激痛・腫れで発症します。
バセドウ病/甲状腺機能亢進症は、凝固活性が亢進(凝固第8因子活性亢進、vW因子(血管内皮障害因子)活性亢進)し、血栓を分解する線溶系が低下(プロテインS・プロテインCの分解亢進)し深部静脈血栓・脳横静脈洞血栓の危険性あるため、特に注意が必要です。(甲状腺と血栓症-深部静脈血栓 )
肺血栓塞栓症(肺梗塞)で呼吸困難に陥れば、気道内圧を以下の様に人工呼吸器でassist control ventilation(ACV)行います。
本当か、ウソか分かりませんが、甲状腺に対応する足つぼがあるそうです。科学的根拠はゼロで、甲状腺が良くなるとは到底思えません。しかし、足裏マッサージは体がリラックスし、疲れがとれるので筆者も足裏マッサージ機を愛用しています。
特に甲状腺の病気がある人は、甲状腺自体をマッサージするのは絶対ダメです。甲状腺に外から力が加わると、甲状腺組織にダメージを受けます。甲状腺腫瘍があれば、腫瘍内部で出血おこす危険があります。
太陽王ルイ14世が「我が国(フランス)の奇跡」と称賛したニノン・ド・ランクル夫人。70歳になっても30歳代にしか見えず、首筋をなでるマッサージで美貌を保っていたと伝えられます。これが、甲状腺マッサージと誤認された様です。
しかし、ネットの甲状腺のマッサージ法をよく見ると、「喉仏の前で手首をあわせ首に密着」させますが、指先から手のひらは甲状腺に触れません(物理的に不可能なのです)。つまり、単なる首の皮膚と筋肉のマッサージです。肩コリもほぐれ、血行が良くなるので、健康・美容に良いかもしれません(甲状腺には無関係)。
悪性軟部腫瘍(軟部肉腫)は、
- 大腿部などに好発(深部に発生)
- 急速に増大する(5cm以上)
- 弾性硬-硬の腫瘤
- 皮膚の発赤、腫脹、圧痛はない(膿瘍と異なる)
- 皮膚での可動性良好、深部での可動性不良
などの特徴があります。
パゾパニブ(ヴォトリエント®)はマルチチロシンキナーゼ阻害薬で、血管新生を阻害する作用があり、腎細胞癌、悪性軟部腫瘍(軟部肉腫)の治療に適応があります。主には血管内皮増殖因子受容体(VEGFR)、血小板由来増殖因子受容体(PDGFR)、幹細胞因子受容体(c-kit)に作用し、血管新生阻害が最大の特徴で、根治切除不能甲状腺がんに用いるレンビマに似ています。
海外では根治切除不能甲状腺がんに対する治験が多く行われていますが、日本で保険適応がありません。
- 甲状腺髄様癌(Clin Cancer Res. 2019 Sep 15;25(18):5475-5484.)
- 甲状腺分化癌(乳頭癌、濾胞癌)(Int J Mol Sci. 2018 Oct 20;19(10):3258.)
- 甲状腺未分化癌(Front Oncol. 2019 Nov 12;9:1202.)
パゾパニブ(ヴォトリエント®)の副作用による甲状腺機能障害として
- 悪性軟部腫瘍(軟部肉腫)と腎細胞癌患者を対象とした第三相試験で12.6%に甲状腺機能障害が起こるとされます。
- ヨーロッパの悪性軟部腫瘍(軟部肉腫)に対する投与で22.0%に甲状腺機能低下症が起きました。(Acta Oncol. 2019 Jun;58(6):872-879.)
- 腎細胞癌への投与で
①無痛性甲状腺炎(破壊性甲状腺炎)を起こした報告があります(Int Cancer Conf J. 2017 Mar 27;6(3):118-120.)
②有痛性甲状腺炎(破壊性甲状腺炎)と薬剤性肝障害を同時に起こした報告もあります(第63回 日本甲状腺学会C2-1 パゾパニブによる破壊性甲状腺炎と重篤な肝機能障害を合併した一例.)
骨肉腫
甲状腺原発性骨肉腫
筆者も見た事はありませんが、甲状腺原発性骨肉腫の報告例は60歳の女性で、進行性の頸部正中の腫脹、穿刺細胞診で多形紡錘型・類上皮細胞、多核巨細胞、謎の細胞外基質、組織診で紡錘型細胞、骨形成を認めました。患者は肺塞栓症、上大静脈症候群(SVC症候群)を発症し死亡しました。(Diagn Cytopathol. 2008 Aug;36(8):589-94.)
他にも橋本病(慢性甲状腺炎)と合併した甲状腺原発性骨肉腫の報告があります。(Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2018 Dec 23;40(12):967-968.)
(手術標本 J Bras Patol Med Lab. 2013;49(1). )
甲状腺関連の上記以外の検査・治療 長崎甲状腺クリニック(大阪)
- 甲状腺編
- 甲状腺編 part2
- 内分泌代謝(副甲状腺/副腎/下垂体/妊娠・不妊等
も御覧ください
長崎甲状腺クリニック(大阪)とは
長崎甲状腺クリニック(大阪)は日本甲状腺学会認定 甲状腺専門医[橋本病,バセドウ病,甲状腺超音波(エコー)検査など]による甲状腺専門クリニック。大阪府大阪市東住吉区にあります。平野区,住吉区,阿倍野区,住之江区,松原市,堺市,羽曳野市,八尾市,天王寺区,東大阪市,生野区,浪速区も近く。