DPP-4阻害薬 テネリグリプチン(テネリア),リナグリプチン(トラゼンタ)と甲状腺,甲状腺癌[橋本病 甲状腺機能低下症 バセドウ病 長崎甲状腺クリニック 大阪]
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甲状腺専門の長崎甲状腺クリニック(大阪府大阪市東住吉区)院長が海外・国内論文に眼を通して得た知見、院長自身が大阪市立大学(現、大阪公立大学) 代謝内分泌病態内科（第2内科）で得た知識・経験・行った研究、日本甲状腺学会で入手した知見です。
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DPP-4阻害による抗がん効果[Cancers (Basel). 2022 Apr 21;14(9):2072.]
1型、2型糖尿病を問わず甲状腺疾患の合併が多いとされます[BMC Med. 2016 Sep 30; 14(1):150.][Clin Endocrinol (Oxf). 2011 Jul;75(1):1-9.]。
長崎甲状腺クリニック(大阪)は甲状腺専門クリニックに特化するため、糖尿病内科を廃止しました。
Summary
DPP-4阻害薬はクローン病（Crohn 病）、乾癬、橋本病（慢性甲状腺炎）の有病率を上げる。DPP4(ジペプチジルペプチダーゼ4)は甲状腺癌のうちでも特に甲状腺髄様癌において高発現する。DPP4が高いほど、無病生存期間(DFS)が短い。DPP-4阻害薬テネリグリプチン（テネリア®）はQT延長から心室頻拍症、心室細動に移行する可能性のため甲状腺患者（甲状腺機能低下症における徐脈・うっ血性心不全、甲状腺機能亢進症/バセドウ病の低カリウム血症、甲状腺疾患で生じる低カルシウム血症）で要注意。リナグリプチン（トラゼンタ錠®）では起こらない。
Keywords
DPP-4阻害薬,橋本病,甲状腺,DPP4,テネリグリプチン,テネリア,QT延長,甲状腺機能低下症,甲状腺機能亢進症,バセドウ病
ジペチジルペプチダーゼ IV(dipeptidyl peptidase 4 : DPP4)は
- GLP-1などのインクレチン
-
IGF-1（ソマトメジンC）、GHRF（成長ホルモン放出因子）、プロラクチン（PRL）
-
thyrotropin アルファ（合成TSH製剤、タイロゲン®）
-
LH アルファ（合成LH製剤）
などペプチドホルモンを分解します。DPP4 阻害薬は、これらの分解を妨げます。
DPP4 阻害薬によって、TSHが正常範囲ながら有意に高くなる報告があります[J Diabetes. 2019 Jun;11(6):497.]（第62回 日本甲状腺学会 P26-1 DPP4阻害薬とTSH）
DPP-4阻害薬は、炎症性腸疾患・炎症性関節炎・水疱性類天疱瘡を引き起こします。DPP-4阻害薬治療群と対照被験者を比較すると、
- クローン病（Crohn 病）[1.1 vs. 0.3%; odds ratios (OR), 3.56; 95% CI, 1.04-12.21, P = 0.031]
- 乾癬[2.5 vs. 1.2%; OR, 2.12; 95% CI, 0.99-4.66; P = 0.050]
- 橋本病（慢性甲状腺炎）[16.6 vs. 12.6%; OR, 1.38; 95% CI, 1.00-1.91; P = 0.049]
の有病率が有意に高かった。[Immunol Res. 2018 Jun;66(3):425-430.]
DPP-4(ジペプチジルペプチダーゼ4)は多種のがんに発現し、甲状腺癌のうちでも特に甲状腺髄様癌において高発現する。DPP-4が高いほど、無病生存期間(DFS)が短い(HR = 1.8、p = 0.048)。DPP-4は、免疫細胞浸潤および免疫応答と有意に相関し、甲状腺癌に認められる21の免疫チェックポイント遺伝子(ICG)と有意な正の相関がある。DPP-4は甲状腺癌の潜在的な予後マーカーであり、免疫チェックポイント阻害薬(ICI)の標的になり得る。[Int J Endocrinol. 2022 Nov 24;2022:5181386.]
甲状腺乳頭癌細胞のDPP-4遺伝子サイレンシングにより、MAPK経路が抑制され、細胞増殖・間葉細胞様形質変化の阻害とアポトーシス促進がおきる。[J Endocrinol Invest. 2021 Aug;44(8):1609-1623.]
経口で飲む糖尿病薬は、低血糖あるいは他の副作用のため、腎機能低下時に禁忌もしくは慎重投与となります。
シタグリプチン（商品名グラクティブ、ジャヌビア）、アログリプチン（商品名：ネシーナ）、ビルダグリプチン（商品名：エクア）、アナグリプチン（商品名：スイニー）、サキサグリプチン（商品名：オングリザ）、トレラグリプチン（商品名：ザファテック）、オマリグリプチン（商品名：マリゼブ）は、腎機能低下で減量が必要。
DPP-4阻害薬のリナグリプチン（商品名トラゼンタ錠）は、主に胆汁排泄型で腎機能低下した糖尿病患者にも使用でき、効果も他のDPP-4阻害薬と変わらないとされます。また、治療用量および高用量でもQT延長（二次性QT延長症候群）の副作用をおこさないことが報告されています
DPP-4阻害薬テネリグリプチン（商品名：テネリア）は胆汁、腎の2方向排泄排泄型で、腎機能低下した糖尿病患者にも使いやすい。しかしながら、QT延長（二次性QT延長症候群）の副作用をおこす危険があるため、甲状腺の病気には使い難いです。QT延長（二次性QT延長症候群）はトルサード・ド・ポアンツ（torsades de pointes）型の心室頻拍(VT)⇒心室細動(Vf)⇒突然死へ移行する可能性があります。
QT延長（二次性QT延長症候群）を起こしやすい患者（重度徐脈等の不整脈、うっ血性心不全等の心疾患、低カリウム血症）には慎重投与になっています。
特に甲状腺の病気では、これらに該当する可能性が非常に高く、注意を要します。
DPP-4阻害薬の副作用として、
- 消化器症状：
便秘；甲状腺機能低下症の便秘を悪化させる可能性
下痢、吐き気；甲状腺機能亢進症/バセドウ病の下痢を悪化させる可能性
腹部不快感 - 急性膵炎
- 原因不明の激しい関節痛；甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症/バセドウ病いずれでも関節痛は起きる（甲状腺と関節痛）
- ビルダグリプチン（エクア®など）で首下がり症候群を引き起こす場合があります。薬剤性筋障害（薬剤性ミオパチー）と考えられ、薬を中止すると改善。[Rinsho Shinkeigaku. 2021 May 19;61(5):329-331.]
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長崎甲状腺クリニック(大阪)とは
長崎甲状腺クリニック(大阪)は日本甲状腺学会認定 甲状腺専門医[橋本病,バセドウ病,甲状腺超音波(エコー)検査など]による甲状腺専門クリニック。大阪府大阪市東住吉区にあります。平野区,住吉区,阿倍野区,住之江区,松原市,堺市,羽曳野市,八尾市,東大阪市,生野区,天王寺区,浪速区も近く。
