甲状腺と解熱鎮痛薬、非ステロイド系抗炎症薬（NSAIDs）のアスピリン不耐症・固定薬疹[橋本病 バセドウ病 甲状腺機能低下症 長崎甲状腺クリニック大阪]
動脈硬化：専門の検査/治療/知見[橋本病 バセドウ病 エコー検査 長崎甲状腺クリニック大阪]
甲状腺専門・動脈硬化の長崎甲状腺クリニック(大阪府大阪市東住吉区)院長が海外・国内論文に眼を通して得た知見、院長自身が大阪市立大学 代謝内分泌内科（内分泌骨リ科、2内科）で得た知識・経験・行った研究、日本甲状腺学会で入手した知見です。
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長崎甲状腺クリニック(大阪)は甲状腺専門クリニックです。アスピリン喘息、血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）の診療を行っておりません。
Summary
解熱鎮痛薬、非ステロイド系抗炎症薬（NSAIDs）でシクロオキシゲナーゼ（COX-1）阻害によりプロスタグランディン（PG）E2が減少しアスピリン不耐症・固定薬疹。甲状腺機能低下症/潜在性甲状腺機能低下症/橋本病で動脈硬化が進行。抗血小板薬バイアスピリンでアスピリン喘息/間質性肺炎おこすことも。サリチル酸中毒（アスピリン＝アセチルサリチル酸）は代謝性アシドーシス。サリチル酸は活性型の遊離甲状腺ホルモン[Free T3(FT3),FreeT4(FT4)]を増加させ甲状腺機能亢進症/バセドウ病増悪、甲状腺中毒症と甲状腺クリーゼには禁忌。
Keywords
甲状腺機能低下症,橋本病,サリチル酸,バセドウ病,バイアスピリン,アスピリン喘息,甲状腺機能亢進症,甲状腺,アスピリン不耐症,固定薬疹
甲状腺と解熱鎮痛薬、非ステロイド系抗炎症薬（NSAIDs）のアスピリン不耐症・固定薬疹
甲状腺機能低下症/潜在性甲状腺機能低下症/橋本病では動脈硬化が進行し、狭心症/心筋梗塞の発症率が上がります。甲状腺ホルモン剤[レボチロキシン（チラーヂンS）]で治療すれば、血管年齢など動脈硬化が改善することを、私、長崎俊樹が医学界で初めて証明しました。(甲状腺と動脈硬化 ・高コレステロール血症)。
バイアスピリン®（アスピリン腸溶錠100mg）は「抗血小板薬」として血液が固まるのを防ぎ、心筋梗塞や脳梗塞など脳動脈硬化性疾患を予防します。
アスピリンをはじめとする非ステロイド系抗炎症薬（NSAIDs）では、シクロオキシゲナーゼ（COX-1）阻害によりプロスタグランディン（PG）E2が減少し、
- 不耐症(アスピリン不耐症)
- 急性腎障害（Acute Kidney Injury: AKI）
- Na 再吸収亢進、抗利尿ホルモン亢進により水分が貯留し薬剤性浮腫、薬剤性高血圧、SIADH(抗利尿ホルモン不適合分泌症候群)
- 血管拡張阻害により薬剤性高血圧
- 血小板のCOX-1 阻害により血小板凝集能が低下し出血リスクの増加、鼻出血
- 胃粘膜障害；びらん、NSAID 胃潰瘍、十二指腸潰瘍
- 中枢神経症状；頭痛・めまい・抑うつなどの中枢神経症状
アスピリン喘息/間質性肺炎
アスピリン喘息から脳膿瘍、下垂体膿瘍に
アスピリン喘息は副鼻腔炎の合併が多く、蝶形骨洞炎が波及し、脳膿瘍、下垂体膿瘍をおこします（蓄膿（副鼻腔炎）で下垂体機能低下症（下垂体膿瘍））。
サリチル酸中毒（アスピリン＝アセチルサリチル酸）
サリチル酸中毒は
- 代謝性アシドーシス（アニオンギャップ増加）と呼吸性アルカローシスの合併
- 酸化的リン酸化阻害→ATPの産生低下→代謝性アシドーシスから脳浮腫/脳障害
- 慢性サリチル酸中毒の初期症状は「音楽的な耳鳴り｣
甲状腺クリーゼ
サリチル酸はタンパク結合性高く、甲状腺ホルモン結合蛋白(TBG;thyroxine binding globulin)、トランスサイレチン（プレアルブミン）やアルブミンから解離させられた活性型の遊離甲状腺ホルモン[Free T3(FT3), FreeT4(FT4)]が増加するため、甲状腺機能亢進症と甲状腺クリーゼには禁忌。
アスピリンは、母乳中への移行が報告されているため、やむを得ず投与する場合でも授乳婦には避けるべきです。乳児に出血傾向が現われる場合があります。（Clin Pediatr (Phila). 1981 Jan;20(1):53-4.）
また、イブプロフェン（ナロンエース®、イブ®など）も添付文書に「授乳中の婦人に投与することを避け、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること。［母乳中へ移行することが認められている。］」とされます。
一方、
- アセトアミノフェン（カロナール®）は妊娠～授乳中も安全に使える
- ロキソプロフェン（ロキソニン®）；添付文書には「授乳中の婦人に投与することを避け、やむをえず投与する場合には授乳を中止させること。［動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。］」と記載されているが、ヒトでは母乳中へほとんど移行しないことが確認されており、国立成育医療研究センターの「授乳中に安全に使用できると考えられる薬」のリストに記載されています。
アスピリンのみならず、ほとんどの解熱鎮痛薬でおこるNSAIDs（解熱鎮痛薬）不耐症(アスピリン不耐症)。不耐症は拒否反応の事で、アレルギーの免疫抗体は関与しません。
- ぜんそく型（アスピリン喘息＝NSAIDs過敏喘息）（前述）
- じんましん型（皮膚型）
の2つがあります。
じんましん型は、通常は慢性じんましんがベースにあり、NSAIDs服薬により、じんましんや血管浮腫（まぶたや唇の腫れ）がおこり易くなります。 甲状腺の病気と同じく女性に多く、生理痛などで鎮痛薬を服薬される方は注意が必要。まぶたの腫れは、甲状腺眼症（バセドウ病眼症・橋本病眼症）のようです。
市販の風邪薬（NSAIDs；解熱鎮痛薬）を服用し数日後、口唇あるいは臀部、亀頭部に痛い、または痛痒い発赤（水疱の事も）が出現。風邪を引いて解熱鎮痛薬を飲む度、同じ部位に皮疹が出ます。あたかも、単純疱疹（単純ヘルペス）、範囲が広ければ水痘のようですが、固定薬疹です。
原因として解熱鎮痛剤（NSAIDs）が多いが、去痰薬カルボシステインの場合もあります。
診断は、リンパ球刺激試験（DLST）、パッチテストは病変部でしか陽性にならないため、治癒後の色素沈着部に解熱鎮痛剤を塗布して検査。
鑑別として、単純疱疹（単純ヘルペス）、水痘、帯状疱疹。
服薬を止めれば1週間程度で色素沈着を残して治癒します。局所の灼熱感/発赤が強ければステロイド軟こう使用。解熱鎮痛剤内服を継続した場合、致死率10-20％の中毒性表皮壊死症に進展する危険性があります。
抗血小板剤パナルジン®（チクロピジン）とプラビックス®（クロピドグレル）は後天性血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）をおこす可能性あり。
甲状腺関連の上記以外の検査・治療 長崎甲状腺クリニック(大阪)
長崎甲状腺クリニック(大阪)とは
長崎甲状腺クリニック(大阪)は日本甲状腺学会認定 甲状腺専門医[橋本病,バセドウ病,甲状腺超音波(エコー)検査など]による甲状腺専門クリニック。大阪府大阪市東住吉区にあります。平野区,住吉区,阿倍野区,住之江区,松原市,堺市,羽曳野市,八尾市,東大阪市,生野区,天王寺区、浪速区も近く。
