低ナトリウム血症をおこすSIADH(抗利尿ホルモン不適合分泌症候群)[日本甲状腺学会認定 甲状腺専門医 橋本病 バセドウ病 長崎甲状腺クリニック 大阪]

内分泌代謝(副甲状腺・副腎・下垂体)専門の検査/治療/知見 長崎甲状腺クリニック(大阪)

甲状腺専門・内分泌代謝の長崎甲状腺クリニック(大阪府大阪市東住吉区)院長が海外・国内論文に眼を通して得た知見、院長自身が大阪市立大学(現、大阪公立大学) 代謝内分泌内科で得た知識・経験・行った研究、日本甲状腺学会学術集会で入手した知見です。

長崎甲状腺クリニック(大阪)以外の写真・図表はPubMed等で学術目的にて使用可能なもの、public health目的で官公庁・非営利団体等が公表したものを一部改変しています。引用元に感謝いたします。尚、本ページは長崎甲状腺クリニック(大阪)の経費で非営利的に運営されており、広告収入は一切得ておりません。

甲状腺・動脈硬化・内分泌代謝・糖尿病に御用の方は 甲状腺編    動脈硬化編   甲状腺以外のホルモンの病気(副甲状腺/副腎/下垂体/妊娠・不妊など)  糖尿病編 をクリックください。

• 甲状腺編
• 甲状腺編 part2
• 甲状腺の基本(初心者用)
• 橋本病の基本(初心者用)

SIADH(抗利尿ホルモン不適合分泌症候群)[低浸透圧性低Na 血症](細胞外液量ほぼ正常：やや増加)

体内に水を貯めて尿量を減らす抗利尿ホルモン（バソプレッシン, ADH)が、抑制を受けずに分泌され続ける状態が、SIADH(抗利尿ホルモン不適合分泌症候群：syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone)。

[必ずしも抗利尿ホルモン（バソプレッシン, ADH)が正常値を超えるとは限らず、低ナトリウム性低浸透圧血症(低尿酸血症なのに、本来、抑制されるべき抗利尿ホルモン（バソプレッシン, ADH)が普通に分泌される状態（採血でADHが測定できてしまう状態）]

血管内の水分過剰で、血中Na濃度が薄められ低ナトリウム性低浸透圧血症(低尿酸血症)、尿は高ナトリウム性高浸透圧尿(尿Na＞20 mEq/L)になります。Naは喪失しないので脱水・浮腫をおこしません。

SIADH(抗利尿ホルモン不適合分泌症候群)の原因

SIADH(抗利尿ホルモン不適合分泌症候群)の原因として

1. 抗利尿ホルモンを合成・分泌する視床下部/下垂体の異常（抗利尿ホルモンを調節する浸透圧受容体が視床下部に存在）
   新型コロナウイルス感染症（COVID-19）[Am J Case Rep. 2021 Mar 24;22:e930135.]
   
   下垂体卒中[BMJ Case Rep. 2021 Feb 9;14(2):e236787.]
     
2. 抗利尿ホルモンを作る内分泌腫瘍(小細胞肺癌、膵癌、十二指腸癌、悪性リンパ腫、前立腺癌、胸腺腫、肺腺癌など)；最も多いSIADHの原因
   甲状腺転移とSIADHで見つかった肺腺癌の報告[Endocrinol Diabetes Nutr (Engl Ed). 2023 Feb 23:S2530-0180(23)00020-3.]
     
3. 気管支喘息・肺気腫・肺炎・肺結核・肺癌・細気管支炎などで胸腔内圧が変化し抗利尿ホルモン分泌を誘発（抗利尿ホルモンを調節する圧受容体が肺に存在）
   非小細胞肺癌切除術後にSIADHを発症[Asian Cardiovasc Thorac Ann. 2015 Jun;23(5):579-81.]
    
4. 薬剤により腎臓の抗利尿ホルモン感受性が上昇してSIADHをおこす
   抗うつ剤・向精神薬
   炭酸リチウム（リーマス®）:双極性障害の治療薬。甲状腺クリーゼの治療、甲状腺機能亢進症/バセドウ病に対するアイソトープ（放射性ヨウ素; I-131）治療、手術療法（甲状腺全摘出）までの、つなぎの薬としても使用。薬剤性甲状腺機能低下症、無痛性甲状腺炎、薬剤性副甲状腺機能亢進症も起こします。
   ロキソニンなどの痛み止め
   ドセタキセル（タキソテール®：甲状腺未分化癌、転移・再発乳がんや進行肺がんの治療薬）；溶解液にアルコールを含み、アルコールの利尿作用で少し緩和される可能性
   ビンクリスチン、シクロホスファミド：甲状腺悪性リンパ腫の治療[Gan To Kagaku Ryoho. 1998 Apr;25(5):757-60.]
   エルカトニン注射薬：骨粗鬆症・高カルシウム血症治療薬
   アミオダロン製剤：抗不整脈薬。薬剤性甲状腺機能低下症、アミオダロン誘発性甲状腺炎[不整脈治療薬 アミオダロン（アンカロン®）が引きおこす甲状腺機能異常]
   クロフィブレート
    
5. 脊椎手術後[Neurosurg Focus. 2004 Apr 15;16(4):E10.]
   巨大甲状腺腫に対する甲状腺全摘術後；抗利尿ホルモン調節の圧受容体に影響したのか？（第66回 日本甲状腺学会 P29-5 甲状腺全摘後に急速に進行する症候性低Na血症を呈した1例)

があります。

SIADH(抗利尿ホルモン不適合分泌症候群)の検査所見

SIADH(抗利尿ホルモン不適合分泌症候群)の検査所見は、

1. 血液が薄められ低ナトリウム性低浸透圧血症・低尿酸血症(5 mg/dL 以下が多い)[老年期鉱質コルチコイド反応性低ナトリウム血症（MRHE）との鑑別点になる事が多い]
    
2. 抗利尿ホルモン(ADH)測定:血漿浸透圧が低下してもADH分泌量が減少しない(正常もしくは高値)
    
3. 尿浸透圧は比較的高い、尿中ナトリウム排泄量が多いため尿量は保たれる(尿浸透圧300 mOsm/kg・尿中ナトリウ20 mEq/L 以上)[中枢性塩類喪失症候群（CSW）との鑑別]
    
4. 血漿レニン活性は抑えられ5 ng/mL/h 以下
    
5. 副腎皮質機能正常：早朝空腹時の血清コルチゾールは6 μg/dL 以上

中枢性塩類喪失症候群（CSW）との鑑別

中枢性塩類喪失症候群(CSWS)と非常に似通った検査所見のため鑑別は困難です。中枢性塩類喪失症候群(CSWS)も、尿ナトリウムが異常高値(40 mEq/L 以上)になり、鑑別できません。治療方法は全く異なり、中枢性塩類喪失症候群(CSWS)をSIADH(抗利尿ホルモン不適合分泌症候群)と間違えて、水制限したら大変な事になります。10g以上の食塩摂取は共通する治療。

SIADH(抗利尿ホルモン不適合分泌症候群)の治療

バソプレシンV2受容体拮抗薬

 トルバプタン（サムスカ®）

トルバプタン（サムスカ®）は抗利尿ホルモンに拮抗するバソプレシンV2-受容体拮抗薬です。髄質集合管の水チャネルを抑制し、水の再吸収だけを阻害します。

トルバプタン（サムスカ®）の適応は

1. 低ナトリウム性心不全（ループ利尿薬等の利尿薬で効果不十分な場合）→投薬により再入院を繰り返すことが少なくなる
    
2. 肝性浮腫（肝硬変における体液貯留、ループ利尿薬等の利尿薬で効果不十分な場合）
    
3. 腎容積が既に増大しており、かつ、腎容積の増大速度が速い常染色体優性多発性嚢胞腎(ADPKD)の進行抑制
    
4. SIADH(抗利尿ホルモン不適合分泌症候群)

トルバプタン（サムスカ®）の副作用として

1. 急激な血清ナトリウム濃度の上昇で、浸透圧性脱髄症候群（橋中心髄鞘崩壊症）の危険。（一日の血清Na上昇を 10mEq 以下にする）（高ナトリウム血症）
    
2. 循環血液量の減少により高カリウム血症
    
3. 肝機能障害（5％以上）

ただし、トルバプタン（サムスカ®）は、

1. 一時的な効果のみだが、心不全の再入院は減らせる
    
2. 心不全の長期予後を改善せず、心不全関連合併症の抑制効果はない
   （JAMA. 2007; 297: 1319-31.）
    
3. 薬価が高過ぎる。一般的な使用量で、心不全は一日約1600円、肝性浮腫は一日約1000円、常染色体優性多発性のう胞腎(ADPKD)は最低量で一日約5000円、SIADH(抗利尿ホルモン不適合分泌症候群)は一日約1000円～5000円。後発品（ジェネリック）は、その半額。

甲状腺関連の上記以外の検査・治療    長崎甲状腺クリニック(大阪)

• 甲状腺編
• 甲状腺編 part2
• 内分泌代謝(副甲状腺/副腎/下垂体/妊娠・不妊等

も御覧ください

長崎甲状腺クリニック(大阪)とは

長崎甲状腺クリニック(大阪)は日本甲状腺学会認定 甲状腺専門医[橋本病,バセドウ病,甲状腺超音波(エコー)検査など]による甲状腺専門クリニック。大阪府大阪市東住吉区にあります。平野区,住吉区,阿倍野区,住之江区,松原市,堺市,羽曳野市,八尾市,東大阪市,天王寺区,生野区,浪速区も近く。