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ホルモンを作る小細胞肺癌・神経内分泌大細胞癌        [甲状腺 専門医 橋本病 バセドウ病 甲状腺超音波(エコー)検査の長崎甲状腺クリニック(大阪)]

内分泌代謝(副甲状腺・副腎・下垂体)専門の検査/治療/知見 長崎甲状腺クリニック(大阪

ホルモンを作る小細胞肺癌

甲状腺内分泌代謝の、長崎甲状腺クリニック(大阪市東住吉区)院長が海外論文に眼を通して得たもの、院長自身が大阪市立大学 代謝内分泌内科で行った研究、甲状腺学会で入手した知見です。

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長崎甲状腺クリニック(大阪)は、甲状腺専門クリニックです。小細胞肺癌・神経内分泌大細胞癌の診療は行っておりません。

Summary

小細胞肺癌は、ACTH(副腎皮質刺激ホルモン)ADH(抗利尿ホルモン)やセロトニンを産生し,クッシング症候群(異所性ACTH産生腫瘍)、不適切ADH分泌症候群(SIADH),、セロトニン症候群をおこすことあります。Eaton-Lambert症候群、傍腫瘍性感覚性ニューロパチー(慢性炎症性脱髄性多発神経炎)もおこします。小細胞肺癌は、神経特異エノラーゼ(NSE)、ガストリン放出ペプチド前駆体(Pro GRP)産生します。大細胞肺癌には神経内分泌大細胞肺癌という小細胞肺癌に似た性質のもあります。Eaton-Lambert症候群は、重症筋無力症甲状腺機能低下症に類似の症状。非小細胞肺癌も副甲状腺ホルモン関連蛋白(PTHrP)産生し高カルシウム血症

Keywords

小細胞肺癌,異所性ACTH産生腫瘍,不適切ADH分泌症候群,Eaton-Lambert症候群,神経特異エノラーゼ,NSE,Pro GRP,非小細胞肺癌,セロトニン症候群,クッシング症候群,甲状腺

ホルモンを作る小細胞肺癌・神経内分泌大細胞癌

小細胞肺癌とは

小細胞肺癌 組織像

小細胞肺癌は、肺癌全体の約10~20%といわれ、心臓横の太い気管支に発生する肺門型肺癌のため胸部X線検査で早期発見されにくいです。進行が極めて早くリンパ節転移し、脳、肝臓、骨、副腎に広がります(Otolaryngol Head Neck Surg 90: 516-517, 1982)。

小細胞肺癌は喫煙と関係深く、禁煙で小細胞肺癌になるリスクは減少するされます。

  1. ACTH(副腎皮質刺激ホルモン)ADH(抗利尿ホルモン)やセロトニンを産生し,クッシング症候群(異所性ACTH産生腫瘍),不適切ADH分泌症候群(SIADH), セロトニン症候群
  2. Eaton-Lambert症候群
  3. 傍腫瘍性感覚性ニューロパチー(慢性炎症性脱髄性多発神経炎)

を呈することがあります。

Eaton-Lambert症候群

小細胞肺癌悪性リンパ腫、白血病、胸腺腫などで腫瘍に対する抗体が神経シナプス前のカルシウムイオンチャネル(VGCC)を破壊、神経筋接合部のアセチルコリンの放出障害をきたします。重症筋無力症と同く近位筋力低下・腱反射減弱し、甲状腺機能低下症類似症状ですが筋酵素CK(CPK)は正常。自律神経VGCCも損傷、口渇・便秘も高率で橋本病合併シェーグレン症候群のようです。正中神経誘発筋電図(Harvey-Msland試験)で waxing ・抗VGCC抗体/抗glia核抗体陽性です。

小細胞肺癌腫瘍マーカー

神経特異エノラーゼ(NSE) 

神経特異エノラーゼ(NSE)は神経内分泌細胞由来の腫瘍(小細胞肺癌甲状腺髄様癌褐色細胞腫インスリノーマなど)で産生される腫瘍マーカーです。

NSEは癌でなくても上昇する場合があり、紛らわしい事があります。例えば、腎不全・溶血でも上昇します。

ガストリン放出ペプチドProGRP

ガストリン放出ペプチド前駆体(Pro GRP)は、早期の小細胞肺癌の腫瘍マーカーです。最近、甲状腺髄様癌や膵内分泌腫瘍における有用性も示唆されています。腎で代謝されるため、腎不全で偽陽性例になる事があります。

小細胞肺癌治療

ホルモンを作る小細胞肺癌

治療は、PS4(寝たきり状態)を除くすべてが抗癌剤適応で

  1. Ⅰ期(リンパ節転移なし):手術+抗癌剤
  2. Ⅰ期以外の限局性:[縦隔・同側鎖骨上窩リンパ節までに限局(LD):CDDP(シスプラチン)+エトポシド(VP16)+早期同時加速多分割放射線外照射]
  3. それ以上の広がり(ED):CDDP(シスプラチン)/カルボプラチン+エトポシド(VP16)/イリノテカン(トポイソメラーゼ阻害薬)⇒完全奏功なら予防的全脳照射

イリノテカンは肺毒性のため放射線外療法と併用できず

小細胞肺癌予後

他の肺癌と異なり、一時的な縮小・進行抑制が期待できますが、治癒するわけではありません。放射線外照射は放射線誘発性甲状腺癌の原因になります。

小細胞肺癌の甲状腺転移

小細胞肺癌の甲状腺転移も報告されています(日本内分泌・甲状腺外科学会雑誌 34 巻 (2017) 2 号 p. 127-131)。

小細胞肺がん甲状腺転移 超音波(エコー)画像

小細胞肺癌の甲状腺転移 超音波(エコー)画像;境界明瞭で一部微細石灰化を伴います。

小細胞肺癌と甲状腺髄様癌は組織が類似

小細胞肺癌との鑑別が困難であった甲状腺髄様癌が報告されています。小細胞肺癌甲状腺髄様癌は、いずれも神経内分泌細胞由来なので、組織が似ています。

甲状腺切除術を受け、数十年経って頚部に腫瘤が現れ、肺にも肺がんを疑わせる腫瘍陰影が存在したとします。甲状腺癌の再発と肺移転?肺がんの頚部リンパ節転移いずれも考えられます。

いつ、どこで甲状腺切除術が行われたのか、なぜ行われたのか?甲状腺腫瘍?甲状腺癌?バセドウ病?甲状腺結核?本人も覚えていない状況で、腫瘍マーカーCEAが異常高値、穿刺吸引細胞診で腫瘤細胞は結合疎、散在性、核は類円形裸核状、ク'ロマチンは穎粒状に増量。

この時点で、甲状腺髄様癌の再発と肺移転?小細胞肺癌の頚部リンパ節転移いずれも考えられます。

免疫組織染色で、カルシトニン・クロモグラニンA・CEAが陽性で、甲状腺髄様癌と診断されました。

神経内分泌大細胞癌

神経内分泌大細胞癌 組織像

肺の末梢に発生する肺野型の肺癌が多く、喫煙との関係は不明です。大細胞肺癌の中には神経内分泌大細胞肺癌という小細胞肺癌に似た性質を持つものもあります。

非小細胞肺癌もホルモン産生し高カルシウム(Ca)血症[副甲状腺ホルモン関連蛋白(PTHrP)]

甲状腺関連の上記以外の検査・治療    長崎甲状腺クリニック(大阪)

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