検索

多発性骨髄腫と甲状腺・高カルシウム血症 , 甲状腺アミロイドーシス   [甲状腺 専門医 橋本病 バセドウ病 甲状腺超音波(エコー)の長崎甲状腺クリニック(大阪)]

甲状腺:専門の検査/治療/知見② 橋本病 バセドウ病 専門医 長崎甲状腺クリニック(大阪)

甲状腺アミロイドーシス

甲状腺の、長崎甲状腺クリニック(大阪市東住吉区)院長が海外論文に眼を通して得たもの、院長自身が大阪市立大学 代謝内分泌内科で行った研究、甲状腺学会で入手した知見です。

甲状腺・動脈硬化・内分泌代謝・糖尿病に御用の方は 甲状腺編    動脈硬化編   内分泌代謝(副甲状腺/副腎/下垂体/妊娠・不妊等   糖尿病編 をクリックください

長崎甲状腺クリニック(大阪)は、甲状腺専門クリニッです。多発性骨髄腫の診療は行っておりません。

Summary

多発性骨髄腫は、骨髄内の癌化した形質細胞が骨を破壊しながら増殖。骨髄腫細胞が産生する①IL-6(インターロイキン6)が破骨細胞を活性化、骨融解による骨痛、骨折、局所性骨溶解性高カルシウム(Ca)血症(LOH)(甲状腺機能亢進症/バセドウ病の骨融解による骨痛、甲状腺癌の骨転移痛、原発性副甲状腺機能亢進症の線維性骨炎と鑑別)②免疫抗体の断片(M蛋白)が過粘稠度症候群と、甲状腺機能低下症の原因となる甲状腺アミロイドーシス、骨髄腫腎おこます。正常な血球が作られず、貧血、免疫不全、出血傾向も。治療薬、サリドマイドとレブラミド®(レナリドミド)が薬剤性甲状腺機能低下症の副作用

Keywords

多発性骨髄腫,形質細胞,インターロイキン6,局所性骨溶解性高カルシウム血症,甲状腺,M蛋白,過粘稠度症候群,甲状腺機能低下症,アミロイドーシス,サリドマイド,レナリドミド

多発性骨髄腫と甲状腺・高カルシウム血症

多発性骨髄腫とは

多発性骨髄腫は、骨中の骨髄(赤血球、白血球、血小板を作る場所)で、がん化した形質細胞(Bリンパ球が分化した細胞)が周囲の骨を破壊しながら増殖します。

多発性骨髄腫の病態

  1. 骨髄腫細胞が産生するIL-6(インターロイキン6)が骨を破壊する破骨細胞を活性化します。腰背・肋骨などの骨痛は安静時に軽く、体動時に強く、場所も移動します。痛み無く、骨折で発見される事もあります。(甲状腺機能亢進症/バセドウ病の骨融解による骨痛、甲状腺癌の骨転移痛、原発性副甲状腺機能亢進症の線維性骨炎と鑑別。)
     
  2. 骨が溶け出し、血液中のカルシウム濃度が上昇(高カルシウム血症)、意識障害・腎障害に至ります[局所性骨溶解性高カルシウム(Ca)血症(local osteolytic hypercalcemia: LOH)]。(甲状腺機能亢進症/バセドウ病の骨融解、悪性リンパ腫原発性副甲状腺機能亢進症による高カルシウム血症と鑑別。)
  3. 正常な血球が作られず、貧血、免疫不全、出血傾向がおこります。血清正常免疫グロブリンが全て明らかに減少。巨赤芽球性貧血(ビタミンB12,葉酸欠乏))伴うこと多い。
  4. 骨髄腫細胞は免疫抗体の断片(M蛋白)を多量に作ります。血液は粘性が高く、結果、循環が悪くなり頭痛や視力障害をおこします(過粘稠度症候群)。M蛋白がアミロイドという物質に変性し、甲状腺・消化管や腎臓、心臓、神経等の組織に沈着し、甲状腺機能低下症・腎障害(ネフローゼ)・心不全・神経障害・手根管症候群に至ります(アミロイドーシス)。
  5. 骨髄腫腎:免疫抗体の断片の軽鎖による尿細管障害と糸球体障害(糸球体に沈着)。多発性骨髄腫で特に脱水のある場合、腎不全の危険あるため造影CT/MRIは造影剤添付文書の 「原則禁忌」。
腎アミロイドーシスPAS染色

腎アミロイドーシスPAS染色とコンゴーレッド染色。PAS陽性の無構造物質は、コンゴーレッド染色で明瞭になり、アミロイドであるのが分ります。

腎アミロイドーシス コンゴーレッド染色

多発性骨髄腫の治療

サリドマイドと、その誘導体レブラミド®(レナリドミド)は血管新生抑制・抗TNF作用を有し多発性骨髄腫・骨髄異形性症候群(MDS)に有効です。レブラミド®(レナリドミド)は副作用として5-10%に甲状腺機能低下症こします。その機序は解明されていません。薬剤が甲状腺に直接的な毒性を及ぼすのか、サイトカイン(細胞化学物質)を介し甲状腺の自己免疫を誘発するのか定かではありません。(第54回 日本甲状腺学会 P026 lenalidomide投与にて甲状腺機能低下症をきたした骨髄異形性症候群の1例)

形質細胞性白血病

形質細胞性白血病は、多発性骨髄腫の1亜型

  1. 原発性;発症時より白血病の病像
  2. 2次性多発性骨髄腫の経過中に白血化

に分けられる。治療は、VAD療法が主体。予後は7~8ヵ月と極めて不良。

意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症[MGUS(Monoclonal gammopathy of undetermined significance)]

意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症[MGUS(Monoclonal gammopathy of undetermined significance)]は、免疫抗体の断片(M蛋白)による軽度のM蛋白血症を認めるものの、

  1. 骨髄中単クローン性形質細胞が10%未満
  2. クローン性形質細胞疾患による末梢臓器障害が無い(骨・腎・貧血・免疫不全・出血傾向・過粘稠度症候群・アミロイドーシス

のが特徴です。1年に約1%の頻度で、多発性骨髄腫やアミロイドーシス、マクログロブリン血症、悪性リンパ腫に進行します。

橋本病681例に、血清蛋白電気泳動を実施。1例の前甲状腺悪性リンパ腫と13例の甲状腺悪性リンパ腫が判明し、残りの667例が橋本病のみ。M蛋白血症は橋本病5例(0.7%),前甲状腺悪性リンパ腫1例と、甲状腺悪性リンパ腫3例(23.1%)に認めました。甲状腺内M蛋白が、後2者に認められ、甲状腺由来であると考えられます。 [Matsubayashi, S.: "Monoclonal gammopathy in Hashimoto's thyroidits and malignant lymphoma of the thyroid" Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 63. 1136-1139 (1986)]

もう一つの病態クロウ・フカセ症候群(POEMS症候群)

クロウ・フカセ症候群(POEMS症候群)では、形質細胞の異常増殖により産生される血管内皮増殖因子(VEGF)が、末梢神経障害(手足先のしびれ/脱力)、臓器腫大、内分泌異常(女性化乳房、甲状腺機能異常)、M蛋白(多発性骨髄腫と同じ)、皮膚症状(色素沈着、剛毛、血管腫)などの症状をおこします。VEGFは強力な血管透過性亢進・血管新生作用で、手足のむくみ/胸水/腹水の貯留もおこします。キャッスルマン病に合併することあり。

レナリドミド(5-10%に甲状腺機能低下症おこします)+デキサメサゾン(Rd)療法、末梢造血幹細胞移植(ASCT)行います。

同じく血管内皮増殖因子(VEGF)が過剰産生される病気に、RS3PE症候群があります。こちらは形質細胞でなく、悪性リンパ腫など悪性腫瘍、シェーグレン症候群などで産生されます。

血清VEGF測定(保険適応外)

原発性マクログロブリン血症

原発性マクログロブリン血症

原発性マクログロブリン血症は、IgMを産生するBリンパ球細胞の異常増殖で、MタンパクはIgM由来です。原発性マクログロブリン血症をおこすBリンパ球細胞は、リンパ球性白血病のリンパ芽球から形質細胞まで様々です。形質細胞による原発性マクログロブリン血症を、Waldenström マクログロブリン血症と言います(写真)。過粘稠症候群、アミロイドーシス(甲状腺アミロイドーシスも)おこします。

甲状腺関連の上記以外の検査・治療   長崎甲状腺クリニック(大阪)

長崎甲状腺クリニック(大阪)とは

長崎甲状腺クリニック(大阪)は甲状腺(橋本病,バセドウ病,甲状腺エコー等)専門医・動脈硬化・内分泌の大阪市東住吉区のクリニック。平野区,住吉区,阿倍野区,住之江区,松原市,堺市,羽曳野市,八尾市,天王寺区,東大阪市,生野区も近く。

長崎甲状腺クリニック(大阪)

甲状腺(橋本病,バセドウ病,甲状腺エコー等)専門医・動脈硬化・内分泌・糖尿病の長崎クリニック(大阪市東住吉区)(近く に平野区、住吉区、阿倍野区、松原市)
長崎甲状腺クリニック(大阪)は甲状腺専門医[橋本病,バセドウ病,甲状腺超音波(エコー)検査等]・動脈硬化・内分泌の大阪市東住吉区のクリニック。平野区,住吉区,阿倍野区,住之江区,松原市,堺市,羽曳野市,八尾市,東大阪市近く

住所

〒546-0014
大阪市東住吉区鷹合2-1-16

アクセス

  • 近鉄「針中野駅」 徒歩2分
  • 大阪メトロ 谷町線「駒川中野駅」
    徒歩10分
  • 阪神高速14号松原線 「駒川IC」から720m

診療時間電話番号や地図はこちら