甲状腺と皮膚の異常②しみ,日焼け止め,壊疽性膿皮症,主婦の手湿疹,進行性指掌角皮症,結節性紅斑[橋本病 バセドウ病 長崎甲状腺クリニック 大阪]
甲状腺：専門の検査/治療/知見① 橋本病 バセドウ病 甲状腺エコー 長崎甲状腺クリニック大阪
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甲状腺専門の長崎甲状腺クリニック(大阪府大阪市東住吉区)院長が海外・国内論文に眼を通して得た知見、院長自身が大阪市立大学(現、大阪公立大学) 附属病院 代謝内分泌内科で得た知識・経験・行った研究、甲状腺学会で入手した知見です。
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Summary
黒皮症（しみ、肝斑）では甲状腺機能低下症/橋本病の合併頻度が高い。日焼け止めベンゾフェノン2（オキシベンゾン2）で甲状腺ホルモン合成阻害。イソトレチノインで薬剤性甲状腺機能低下症。環状肉芽腫で橋本病・バセドウ病合併。プロピルチオウラシル服薬中の甲状腺機能亢進症/バセドウ病でMPO-ANCA陽性の壊疽性膿皮症。主婦の手湿疹・進行性指掌角皮症は甲状腺機能低下症、亜鉛欠乏症で悪化。環状肉芽腫には甲状腺疾患ど代謝異常が関与。ベーチェット病などの結節性紅斑治療にヨウ化カリウム投与し甲状腺機能低下症、無痛性甲状腺炎。急性化膿性甲状腺炎・橋本病急性増悪で皮膚炎。
Keywords
しみ,橋本病,甲状腺,日焼け止め,バセドウ病,壊疽性膿皮症,主婦の手湿疹,進行性指掌角皮症,甲状腺機能低下症,結節性紅斑
- 甲状腺ホルモン異常と皮膚・脱毛①
- 甲状腺と皮膚の異常③悪性腫瘍編（甲状腺乳頭癌・濾胞癌・未分化癌の皮膚浸潤・転移、悪性黒色腫、ボーエン病、基底細胞母斑症候群、パジェット病、メルケル細胞がん）
以下、本ページ
- CREST症候群(クレスト症候群、限局性皮膚硬化症)
- ビタミンAと甲状腺
- 黒皮症（しみ、肝斑）
- 日焼け止めの紫外線吸収剤ベンゾフェノン2（オキシベンゾン2）で甲状腺ホルモン合成障害
- 手湿疹（主婦の手湿疹・進行性指掌角皮症）
- 掌蹠膿疱症(しょうせきのうほうしょう)
- 壊疽性膿皮症
- 乾癬と甲状腺
- 尋常性天疱瘡・水疱性類天疱瘡と甲状腺
- 疱疹状皮膚炎(ジューリング疱疹状皮膚炎)
- 特発性後天性全身性無汗症（acquired idiopathic generalized anhidrosis：AIGA）
- コリン性蕁麻疹
- 慢性蕁麻疹と甲状腺
- 化膿性汗腺炎
- 扁平苔癬と甲状腺
- 環状肉芽腫
- 伝染性膿痂疹または膿痂疹（とびひ）
- 甲状腺と皮膚病：Sweet病
- 癜風（でんぷう）と甲状腺
- 梅毒と甲状腺
- 過剰な血清カルシウムが皮膚に沈着（皮膚石灰沈着症）
- 結節性紅斑の治療で無痛性甲状腺炎・甲状腺機能低下症
- 急性化膿性甲状腺炎・橋本病急性増悪の皮膚炎
- マスクトラブル、過度なアルコール消毒と甲状腺
黒皮症（しみ、肝斑）は、メラニン色素が沈着して皮膚が黒褐色になる病態。形状が肝臓に似ているため肝斑とも言いますが、肝臓とは何の関係もありません。
黒皮症（しみ、肝斑）の原因として、
- 女子顔面黒皮症（リール黒皮症）；化粧品に含まれる香料、防腐剤などへの過敏反応。妊娠や経口避妊薬、紫外線、遺伝性が関与します（Postepy Dermatol Alergol. 2015 Oct;32(5):327-30.）
- ヒ素中毒症
- 原発性副腎皮質機能低下症、アジソン病
- 末期の悪性黒色腫
があります。
黒皮症（しみ、肝斑）と甲状腺の関係として、
- 黒皮症（しみ、肝斑）の58.3％に甲状腺機能障害を認めた
- 妊娠中または経口避妊薬の使用中に発症した黒皮症女性の70％に甲状腺機能障害を認め、特発性黒皮症の39.4％と比較して有意に高かった。
（J Clin Endocrinol Metab. 1985 Jul;61(1):28-31.） - 黒皮症（しみ、肝斑）では甲状腺機能低下症/橋本病の頻度が高い（Int J Dermatol. 2019 Nov;58(11):1231-1238.）。
日焼け止めの化粧品に使われ、紫外線をカットする紫外線吸収剤ベンゾフェノン2（オキシベンゾン2）は、甲状腺ホルモン合成酵素の甲状腺ペルオキシターゼ(TPO)を阻害します。ベンゾフェノン2（オキシベンゾン2）の甲状腺ホルモン合成阻害効果は、抗甲状腺薬(メルカゾール、プロパジール、チウラジール)の20倍-200倍です。ただし、あくまで動物実験の話で、体内にベンゾフェノン2（オキシベンゾン2）が100％吸収されるのを前提としており、実際はそれほど吸収されないと考えられます。（Endocrinology. 2007 Jun;148(6):2835-44.）
ベンゾフェノン2（オキシベンゾン2）は、環境省が内分泌かく乱物質に指定してあり、わずかな甲状腺刺激ホルモン(TSH)値の上昇が明暗を分ける不妊治療中の女性、妊婦は注意を要します(不妊症/習慣性流産・不育症と甲状腺)(妊娠と橋本病/甲状腺機能低下症)]。
進行性指掌角皮症
手荒れで、指先や手のひら/甲が赤くなり乾燥、角質が皮膚からはがれ落ちる鱗屑（りんせつ）・落屑（らくせつ）がみられます。進行すると、ひび割れて痛み、皮膚が薄くなりますが、かゆみはありません。
主婦の手湿疹
赤い丘疹（きゅうしん）が手指にできると、かゆみを伴います。 頻回の手洗いや洗剤の使用などにより皮脂が失われ、皮膚バリアが破綻するのが原因です。
手湿疹（主婦の手湿疹・進行性指掌角皮症） は、甲状腺機能低下症、亜鉛欠乏症で悪化
手湿疹（主婦の手湿疹・進行性指掌角皮症） は、甲状腺機能低下症や亜鉛欠乏症等が加わると悪化します。
- アトピー・アレルギー素因の人は更に皮膚が乾燥しやすい
- 甲状腺機能低下症では皮膚の新陳代謝が悪くなり、乾燥が増強される（甲状腺ホルモン異常と皮膚・脱毛）
- 甲状腺機能亢進症/バセドウ病では、治療にともない甲状腺ホルモンが正常化すると、異常な発汗で潤っていた肌が元の状態になり、隠れていた手湿疹（主婦の手湿疹・進行性指掌角皮症） が現れる
- 亜鉛欠乏症も皮膚炎を引き起こすので、主婦の手湿疹・進行性指掌角皮症は増悪（亜鉛欠乏症の症状）
壊疽性膿皮症は自己免疫性皮膚炎で、好中球性の皮膚壊死が特徴。わずかな外傷が毛包炎→膿疱→急速に潰瘍化する病変が数週間で拡大します。自己免疫性なので細菌培養は陰性。
壊疽性膿皮症の約75％は
- 炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎）
- サルコイドーシス、ベーチェット病
- 関節リウマチ（RA)、全身性エリテマトーデス（SLE）
- 血管炎（ANCA関連血管炎）
- 白血病、悪性リンパ腫
- C型肝炎
などを合併します。
壊疽性膿皮症の治療は軽症はステロイド塗布、ヨウ化カリウム内服、中等度以上はステロイド全身投与。
甲状腺機能亢進症/バセドウ病の治療中に発生した壊疽性膿皮症
甲状腺機能亢進症/バセドウ病の治療中に発生した壊疽性膿皮症の報告があります。（Clin Exp Dermatol. 2006 Sep;31(5):659-61.）
また、プロピルチオウラシル(PTU)服薬中の甲状腺機能亢進症/バセドウ病で、MPO-ANCA の上昇と同時に壊疽性膿皮症を認めた報告が複数あり、因果関係は強いと考えられます。（Australas J Dermatol. 1999 Aug;40(3):144-6.）（Dermatology. 2004;208(4):339-41.）（写真；Ann Dermatol. 2010 Feb;22(1):48-50.）
甲状腺乳頭癌全摘出後の創傷部に発生した壊疽性膿皮症
壊疽性膿皮症の発生場所になる外傷部は手術創の事があります。甲状腺乳頭癌全摘出後の創傷部に発生し、再発が疑われた壊疽性膿皮症の報告があります。血液中の好中球、炎症マーカーが増加、穿刺細胞診で壊疽性膿皮症を疑う好中球浸潤が多数認められました。（Front Endocrinol (Lausanne). 2019 Apr 18;10:253.）
甲状腺腺腫様結節が基礎疾患だった壊疽性膿皮
甲状腺腺腫様結節が基礎疾患だった壊疽性膿皮症が報告されています（Ann Dermatol Venereol. 1987;114(10):1229-34.）
特発性後天性全身性無汗症（acquired idiopathic generalized anhidrosis：AIGA）は、全身の25％以上が発汗低下する原因不明・後天性の病気ですが、エクリン汗腺のアセチルコリン受容体異常が原因のひとつとされます。10～30歳代の若年男性に多い。[Indian J Dermatol. 2015 Jul-Aug;60(4):422.][Curr Probl Dermatol. 2016;51:75-9.]
特発性後天性全身性無汗症（AIGA）は、自己免疫疾患と考えられており、様々な自己免疫疾患を合併します。バセドウ病との合併もあります。[Int J Mol Sci. 2021 Aug 4;22(16):8389.]
発汗のみが障害され、橋本病(慢性甲状腺炎)合併シェーグレン症候群や甲状腺機能低下症と鑑別要。また、体温調節が障害され熱がこもるので、運動・入浴・高温下で高体温を来し、熱中症になりやすい（甲状腺機能亢進症/バセドウ病と鑑別）。
コリン性蕁麻疹と特発性後天性全身性無汗症（AIGA）は合併することがあります（減汗性コリン性蕁麻疹）。
表皮の局所的な菲薄化。真皮は僅かな血管周囲炎を認める。エクリン汗腺は見られない。[Indian J Dermatol. 2015 Jul-Aug;60(4):422.]
コリン性蕁麻疹（cholinergic urticaria）は、運動・入浴などの発汗刺激で誘発される蕁麻疹です。運動・入浴後に痛痒い紅斑・小豆大以下の膨疹が生じ、数時間で消退。
コリン性蕁麻疹の機序は不明な点が多いものの、アセチルコリン、ヒスタミンの関与は分かってます。
コリン性蕁麻疹と特発性後天性全身性無汗症（AIGA）は合併することがあります（減汗性コリン性蕁麻疹）。
[Clin Auton Res. 2018 Feb;28(1):103-113.]
[Medical News Todayより改変]
慢性蕁麻疹は
- 物理性蕁麻疹(約35%)；物理的刺激（擦過，寒冷，日光，温熱など）によって生じる蕁麻疹
- 自己免疫性蕁麻疹(25%)；橋本病（慢性甲状腺炎）抗体[抗サイログロブリン抗体(TgAb)、抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体(TPOAb)]の陽性率が高い。抗ヒスタミン薬の有効率が低い(12.8%)
- 慢性特発性蕁麻疹(35%)
に分類されます。[Int Arch Allergy Immunol. 2007;144(3):217-25.]
甲状腺機能正常橋本病合併慢性特発性蕁麻疹患者に対する甲状腺ホルモン剤（レボチロキシン、日本ではチラーヂンS）投与は、抗アレルギー剤の治療効果に影響せず、意味はないとされます。[Clin Exp Dermatol. 2010 Aug;35(6):603-7.]
化膿性汗腺炎（hidradenitis suppurativa）は腋窩(わき)や鼠径部(足の付け根)、臀部(おしり)などアポクリン汗腺の多い部位に好発する。アポクリン汗腺や毛包の機能障害により炎症・膿瘍を生じるもので、急性細菌感染症ではない（二次的な細菌感染を生じる場合はある）。
化膿性汗腺炎は自己免疫が原因と考えられており、自己免疫性甲状腺疾患と関連があります。[J Cutan Med Surg. 2020 Jan/Feb;24(1):23-27.][Dermatology. 2021;237(1):125-130.][Int J Dermatol. 2021 Mar;60(3):321-326.]
橋本病（慢性甲状腺炎）/甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症/バセドウ病の両方とも合併率が高いが、特に、潜在性甲状腺機能低下症で最も高い。[J Clin Med. 2023 Dec 4;12(23):7490.]
[Australasian College of Dermatologists より改変]
環状肉芽腫は、IV型アレルギーにより生じる原因不明の皮疹であるが、
- 糖尿病や高脂血症などの代謝異常（Clin Cosmet Investig Dermatol. 2017 Apr 26;10:141-145.）
- 自己免疫性甲状腺疾患などの代謝内分泌異常（環状肉芽腫の12％に認める）（J Am Acad Dermatol. 2003 Apr;48(4):517-20.）
- 帯状疱疹治癒後
が関与している。
手の甲や関節、体幹に発生します。
白血病、悪性リンパ腫、骨髄異形成症候群(MDS)などの合併報告が多い。
自然軽快する事もあります。治療はステロイド外用・局所注射・内服が主体、抗ウイルス薬は無効との報告が多い。（WebMDより）
Sweet病は、上気道感染後に発熱、好中球増加、好中球皮膚浸潤による有痛性浮腫性紅斑で、皮膚生検にて血管炎(ヘノッホシェーライン紫斑病)ではないことを確認する必要あり。
「慢性甲状腺炎とシェーグレン症候群を合併したSweet病の1例」[日本皮膚科学会雑誌 2008,118(3);420]などの報告あり
癜風（でんぷう）は、皮膚に常在する酵母型真菌のマラセチア属が原因の皮膚表在性真菌症。マラセチア属が、高温多湿（体温上昇、多汗）、皮脂などの老廃物が多い環境で菌糸型になって病原性を持つと皮膚炎を起こします（正に、甲状腺機能亢進症/バセドウ病の環境です）。
皮疹は主として体幹に生じ、褐色（黒色癜風）か白色（白色癜風）、隆起しない楕円形斑で、粃糠（米ぬか）様の落屑（鱗屑）を伴い、わずかに痒みを伴う事も。爪などで擦ると粉状の軟らかい鱗屑が出ます（粃糠様落屑）。鱗屑をKOH法で検鏡すると短冊状の菌糸を認めます。
結節性紅斑の治療で無痛性甲状腺炎・甲状腺機能低下症
ベーチェット病などが原因で起こる結節性紅斑の治療に、1日400～900 mgのヨウ化カリウム(KI)投与される事があります。甲状腺機能亢進症/バセドウ病に対する投与でも1日最大300 mgですので、かなりの大量投与になります。
ヨウ化カリウム(KI)の結節性紅斑に対する作用機序は不明ですが、
- 肥満細胞のヘパリン放出を惹起、遅延型過敏反応が抑制される。
- 好中球遊走を阻害
などが考えられます。
大量のヨウ化カリウム(KI)は、
- 甲状腺ホルモン合成・分泌を阻害して甲状腺機能低下症
- 元々、橋本病（慢性甲状腺炎）があると起こりやすい無痛性甲状腺炎（痛みのない破壊性甲状腺炎）
の甲状腺異常を（特に投与期間が長ければ）高率におこします。
甲状腺機能亢進症/バセドウ病治療薬（抗甲状腺薬）メチマゾール（メルカゾール）・プロピルチオウラシルでも結節性紅斑
薬物による過敏反応で結節性紅斑がおこります。甲状腺機能亢進症/バセドウ病治療薬（抗甲状腺薬）メチマゾール（日本ではメルカゾール®）；投与後15日で発症[Saudi Pharm J. 2017 Jul;25(5):813-815.]
プロピルチオウラシルでも発症（日本ではプロパジール、チウラジール）[Isr J Med Sci. 1985 Jan;21(1):62-3.]
メチマゾール結節性紅斑[Saudi Pharm J. 2017 Jul;25(5):813-815.]
結節性紅斑とは
甲状腺関連の上記以外の検査・治療 長崎甲状腺クリニック(大阪)
- 甲状腺編
- 甲状腺編 part2
- 内分泌代謝(副甲状腺/副腎/下垂体/妊娠・不妊等
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長崎甲状腺クリニック(大阪)とは
長崎甲状腺クリニック(大阪)は日本甲状腺学会認定 甲状腺専門医[橋本病,バセドウ病,甲状腺超音波(エコー)検査など]による甲状腺専門クリニック。大阪府大阪市東住吉区にあります。平野区,住吉区,阿倍野区,住之江区,松原市,堺市,羽曳野市,八尾市,生野区,東大阪市,天王寺区,浪速区も近く。
