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甲状腺・糖尿病と非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)と非アルコール性脂肪肝炎(NASH) [橋本病 バセドウ病 動脈硬化 長崎甲状腺クリニック 大阪]

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長崎甲状腺クリニック(大阪)は甲状腺専門クリニックです。糖尿病、肝臓の診療を行っておりません。

糖尿病:専門の検査治療[橋本病 バセドウ病 甲状腺超音波エコー 長崎甲状腺クリニック大阪]

甲状腺専門内分泌代謝動脈硬化長崎甲状腺クリニック(大阪府大阪市東住吉区)院長が海外・国内論文に眼を通して得た知見、院長自身が大阪市立大学(現、大阪公立大学) 代謝内分泌内科で得た知識・経験・行った研究、日本甲状腺学会 学術集会で入手した知見です。

長崎甲状腺クリニック(大阪)以外の写真・図表はPubMed等で学術目的にて使用可能なもの、public health目的で官公庁・非営利団体等が公表したものを一部改変しています。引用元に感謝いたします。尚、本ページは長崎甲状腺クリニック(大阪)の経費で非営利的に運営されており、広告収入は一切得ておりません。

甲状腺・動脈硬化・内分泌代謝・糖尿病に御用の方は 甲状腺編    動脈硬化編   甲状腺以外のホルモンの病気(副甲状腺/副腎/下垂体/妊娠・不妊など)  糖尿病編 をクリックください。

まだら脂肪肝 超音波(エコー)画像1

まだら脂肪肝 超音波(エコー)画像1

まだら脂肪肝 超音波(エコー)画像2

まだら脂肪肝 超音波(エコー)画像2

Summary

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)には単純性脂肪肝と非アルコール性脂肪肝炎(NASH)があり、原因は、一次性;肥満やメタボリックシンドローム、二次性;内分泌疾患(甲状腺機能低下症成長ホルモン分泌不全クッシング(Cushing)症候群インスリノーマ多囊胞性卵巣症候群など)、糖尿病・脂質代謝異常、神経性食思不振症、薬剤性(副腎皮質ステロイド剤、タモキシフェン、アミオダロン)。糖尿病患者は肝障害・肝癌の合併多く、非アルコール性脂肪肝炎(NASH)由来の肝癌が、男女共に40%前後。アルコール性肝硬変の糖尿病の有病率は常習飲酒者で高い。

Keywords

糖尿病,甲状腺機能低下症,脂肪肝,橋本病,甲状腺,非アルコール性脂肪性肝疾患,肝癌,非アルコール性脂肪肝炎,NASH,アルコール性肝硬変

甲状腺と糖尿病

1型、2型糖尿病問わず甲状腺疾患の合併が多いとされます。詳しくは 甲状腺と糖尿病 を御覧下さい

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)/非アルコール性脂肪肝炎(NASH)と甲状腺

非アルコール性脂肪肝炎(NASH)

非アルコール性脂肪性肝疾患(nonalcoholic fatty liver disease:NAFLD)

非アルコール性脂肪性肝疾患(nonalcoholic fatty liver disease:NAFLD)は、肥満糖尿病、脂質異常症、高血圧に多く、単純性脂肪肝非アルコール性脂肪肝炎(NASH)に分かれます。

  1. 肝硬変に進行しない純性脂肪肝(70-90%)
     

  2. 非アルコール性脂肪肝炎(NASH):成人100人に1人。
    インスリン抵抗性、酸化ストレス、炎症性サイトカインなどの何らかの刺激が加わる→10年後、単純性脂肪肝の10~30%が非アルコール性脂肪肝炎(NASH)に移行。
    エコー上、単純性脂肪肝と区別できず、肝生検でアルコール性肝障害と同じ。
    30%が肝硬変に進展→肝がんも発生。
正常肝 超音波エコー画像

正常肝 超音波エコー画像

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、脂肪肝 超音波エコー画像

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)脂肪肝 超音波エコー画像

正常人の肝臓と腎臓は同じ黒さですが、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)では脂肪を取り込み腎臓より白く見えます。

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)非アルコール性脂肪肝炎(NASH)の原因

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)非アルコール性脂肪肝炎(NASH)の原因は、

  1. 一次性(大多数);肥満メタボリックシンドロームによる。
     
  2. 二次性(まれ);
    内分泌疾患(甲状腺機能低下症成長ホルモン分泌不全クッシング(Cushing)症候インスリノーマ多囊胞性卵巣症候群など)
    糖尿病・脂質代謝異常
    高度の栄養障害(消化吸収障害、神経性食思不振症)
    薬剤性(副腎皮質ステロイド剤(医原性クッシング症候群)、タモキシフェン、アミオダロンによるミトコンドリア毒性など)

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)橋本病(慢性甲状腺炎)

橋本病(慢性甲状腺炎を合併する非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)は、(甲状腺機能が正常であっても)脂質異常(LDLコレステロール、中性脂肪)・肝線維化マーカー(4型コラーゲン)の上昇が見られたとする報告があります。(第54回 日本甲状腺学会 P222 慢性甲状腺炎が非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)患者の病態に与える影響の検討)

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)脂肪肝潜在性甲状腺機能低下症

潜在性甲状腺機能低下症は、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)の独立した危険因子です。(J Hepatol. 2012 Nov;57(5):1153-4.)

更に、潜在性甲状腺機能低下症は、特に70 歳以上の高齢男性における脂肪肝の独立した危険因子とされます。高齢男性では、脂肪肝の早期スクリーニング指標であるFib4 index 2.67 以上(肝繊維化疑い群)は、70歳以上の男性で急増(70 歳以上男性19%、女性2.5%)。一方、肝繊維化疑い群の約40% に潜在性甲状腺機能低下症を認め、70歳以上の潜在性甲状腺機能低下症は独立した危険因子だった(オッズ比3.0:95% 信頼区間1.2-7.4、p= 0.02)との事です。(第59回 日本甲状腺学会 O7-1 潜在性甲状腺機能低下症は肝機能障害の危険因子である:人間ドック15,206 名のFib4 index の解析から)

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)と甲状腺機能低下症

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)患者では、甲状腺機能低下症および自己免疫性甲状腺炎(橋本病)の発生率が有意に高い。[Eur J Gastroenterol Hepatol. 2021 Dec 1;33(1S Suppl 1):e1008-e1012.]

甲状腺機能低下症非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)の発生率を有意に増加させ、甲状腺機能亢進症非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)の危険因子と考えられます。[Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023 Dec;27(23):11402-11411.]

甲状腺機能低下症誘発性非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)の機序として、

  1. 脂質代謝
  2. インスリン抵抗性
  3. アディポネクチン(APN)レプチンなどのアディポサイトカイン
  4. 炎症性サイトカイン
  5. 酸化ストレス

などの複雑に絡み合うモデルが考えられています。[下;Int J Mol Sci. 2020 Aug 18;21(16):5927.]

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)と甲状腺機能低下症

非アルコール性脂肪肝炎(NASH)甲状腺機能低下症

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)の中でも、肝がんや肝硬変へ進展する非アルコール性脂肪肝炎(NASH)においては、甲状腺機能低下症の有病率が約2倍以上とされます。(J Clin Gastroenterol. 2003 Oct;37(4):340-3.)

甲状腺機能低下症非アルコール性脂肪肝炎(NASH)を発症する機序として、

  1. 脂肪分解の低下
  2. インスリン抵抗性増大による糖代謝障害

により中性脂肪が肝に蓄積するためと考えられます。

また、甲状腺機能低下症の原因は、ほとんど橋本病(慢性甲状腺炎)なので、炎症性サイトカインにより脂肪肝非アルコール性脂肪肝炎(NASH)に移行する可能性が推察されます。

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)と甲状腺がん

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)は、甲状腺がん男性における危険因子の1つです[Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 Apr;19(4):788-796.e4.]。

また、甲状腺乳頭癌女性のリンパ節転移率、BRAF V600E変異率、進行度と強い関連があります[Endocrine. 2023 Jun;80(3):619-629.]。

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)と糖尿病

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)内臓脂肪の代表。インスリンの反応を妨げ、糖尿病を悪化。血圧、血中脂質を上昇させます。

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)非アルコール性脂肪肝炎(NASH)の治療

治療は胆石・慢性C型肝炎と同じウルソ(熊の胆汁)で、疎水性胆汁酸から肝細胞を保護します。高トリグリセリド(中性脂肪)血症治療薬、フィブレート系薬はリン脂質を排泄し肝細胞保護。インスリン抵抗性改善薬チアゾリジン剤も有効性がいわれます。

代謝異常関連脂肪性肝疾患(MAFLD)と甲状腺がん

代謝異常関連脂肪性肝疾患(Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease:MAFLD) は、脂肪肝の新たな診断基準です。脂肪肝に加えて、

  1. 2型糖尿病
  2. BMI(肥満指数)が23以上の過体重/肥満
  3. 代謝異常

のいずれかを伴う病態です。

代謝異常関連脂肪性肝疾患(MAFLD)患者では、非MAFLDの対象者と比較して、

  1. 子宮体がん(ハザード比[HR] = 2.36、95%CI 1.99-2.80)
  2. 胆嚢がん(2.20、1.14-4.23)
  3. 肝臓がん(1.81、1.43-2.28)
  4. 腎臓がん(1.77、1.49-2.11)
  5. 甲状腺がん(1.69、1.20-2.38)
  6. 食道がん(1.48、1.25-1.76)
  7. 膵臓がん(1.31、1.10-1.56)
  8. 膀胱がん(1.26、1.11-1.43
  9. 乳がん(1.19、1.11-1.27)
  10. 結腸直腸癌および肛門癌(1.14、1.06-1.23)

のリスク増加と関連しています。特に女性の代謝異常関連脂肪性肝疾患(MAFLD)は、胴囲、肥満度(BMI)、有するメタボリック症候群の数で調整した後も、肝臓がん、腎臓がん、甲状腺がんのリスクと有意な関連を示しました。[Metabolism. 2022 Feb;127:154955.]

糖尿病と肝癌

糖尿病と非B型非C型肝細胞癌

糖尿病患者は肝障害・肝癌の合併率高い。非アルコール性脂肪肝炎(NASH)由来の肝癌が、男女共に40%前後存在します。HCV(慢性C型肝炎)由来は50%程で、アルコール性は10%以下になります。

糖尿病のあるなしを区別しない非B型非C型肝細胞癌

糖尿病のあるなしを区別しない非B型非C型肝細胞癌の50%はアルコール性肝障害発癌で、23%は非アルコール性脂肪肝炎(NASH)。非B型非C型肝細胞癌は、B型/C型肝細胞癌にくらべ高齢・肝硬変少ない・腫瘍径大きいとされます。

アルコール性肝炎

女性は男性と同量のアルコール摂取量でもアルコール障害が強く出やすいです。過剰飲酒により大半が脂肪肝になりますが、アルコール性肝炎に進行するのは10~20%程度です。

アルコール性肝炎の治療は

  1. 断酒
  2. 過剰なエネルギー摂取を控えバランスのとれた食事
  3. 低蛋白・低栄養状態では高蛋白・高エネルギー食
  4. アカンプロサートは飲酒欲求を軽減
  5. 飲酒量低減薬 ナルメフェン(セリンクロ錠®)は選択的オピオイド受容体調節薬で飲酒量低減を促す
  6. 保険適用外だが降圧薬α1ブロッカーのプラゾシン(ミニプレス®)が飲酒量を減らします;中枢神経系にもα1受容体が存在するためです。海外ではPTSD、パニック障害の治療にも用いられる

1日の適度な飲酒量

1日の適度な飲酒量(男性)

厚生労働省は1ドリンク=100%アルコール10gと定義し、1日の適度な飲酒量を男性2ドリンク以下、女性1ドリンク以下としています。酒別に1ドリンクに相当する量は以下の通り。

1日の適度な飲酒量(女性)

糖尿病とアルコール性肝硬変

アルコール性肝硬変の糖尿病の有病率は,常習飲酒群(一日飲酒量60-110 g)が大量飲酒群(一日飲酒量110 g以上)より高い。糖尿病の合併率は,常習飲酒群では男性が45%,女性は17%と報告されます。

アルコール性肝硬変は、非アルコール性肝硬変に比べ

  1. 若年死亡・静脈瘤破裂
  2. 他疾患での死亡
  3. 精神科通院歴多い
  4. 肝がん少ない

と言われます。

甲状腺関連の上記以外の検査・治療   長崎甲状腺クリニック(大阪)


長崎甲状腺クリニック(大阪)とは

長崎甲状腺クリニック(大阪)は日本甲状腺学会認定 甲状腺専門医[橋本病,バセドウ病,甲状腺超音波(エコー)検査など]による甲状腺専門クリニック。大阪府大阪市東住吉区にあります。平野区,住吉区,阿倍野区,住之江区,松原市,堺市,羽曳野市,八尾市,東大阪市,天王寺区,生野区も近く。

長崎甲状腺クリニック(大阪)


長崎甲状腺クリニック(大阪)は日本甲状腺学会認定 甲状腺専門医[橋本病,バセドウ病,甲状腺超音波(エコー)検査等]施設で、大阪府大阪市東住吉区にある甲状腺専門クリニック。平野区,住吉区,阿倍野区,住之江区,松原市,堺市,羽曳野市,八尾市,東大阪市近く

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