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セレン欠乏症・亜鉛欠乏症は甲状腺機能低下症  [甲状腺 専門医 橋本病 バセドウ病 内分泌 甲状腺超音波(エコー)検査 長崎甲状腺クリニック(大阪)]

甲状腺:専門の検査治療/知見②甲状腺専門医 橋本病 バセドウ病 長崎甲状腺クリニック(大阪)

甲状腺の、長崎甲状腺クリニック(大阪市東住吉区)院長が海外論文に眼を通して得たもの、院長自身が大阪市立大学 代謝内分泌内科で行った研究、甲状腺学会で入手した知見です。

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SBP2遺伝子異常症

甲状腺編 では収録しきれない専門の検査/治療です。

図は、SBP2の役割(Journal of the Japan Thyroid Association. 2014; 5(1)32-36)

Summary

セレン欠乏症亜鉛欠乏症甲状腺機能低下症をおこす。セレンは甲状腺ホルモンのサイロキシン(T4)を活性型のトリヨードチロニン(T3)に変換する脱ヨード酵素(DIO)の成分で、セレン欠乏症甲状腺機能低下症おこす。SBP2遺伝子異常症は、常染色体劣性遺伝のセレン挿入配列部への結合タンパク異常で、脱ヨード酵素異常による甲状腺機能低下症(FT3 減少、FT4 増加、TSH正常ないし軽度の増加)。亜鉛欠乏性甲状腺機能低下症は小さい甲状腺。銅の排泄障害の無セルロプラスミン血症(ウィルソン病)で尿崩症と視床下部性甲状腺機能低下症、甲状腺機能低下症が報告されている。

Keywords

セレン欠乏症,亜鉛欠乏症,甲状腺機能低下症,セレン,SBP2遺伝子異常症,脱ヨード酵素,T3,T4,甲状腺,亜鉛

セレン欠乏症(保険適応外

成人のセレン欠乏症

セレンは魚介類、肉類、卵に豊富に含まれ、日本で不足が問題となることはまずありませんが、90歳以上の高齢者などでセレン欠乏症はおこり得ます。中国東北部では、セレン欠乏性心筋症(克山病)があります。

また、セレンは、甲状腺ホルモンであるサイロキシン(T4)をより活性型のトリヨードチロニン(T3)に変換する脱ヨード酵素(deiodinase:DIO)の成分で、セレン欠乏症甲状腺機能低下症をおこします。

また、セレンは抗酸化酵素グルタチオン ペーオキシダーゼの成分でセレン欠乏は発癌(甲状腺がんとの関連は不明)の可能性があります。

アフリカ ザイールの地方性粘液水腫症セレン欠乏による甲状腺機能低下症として有名です。

血中セレン濃度測定:保険適応外ですので6000円(税抜き)掛かってしまいます。長崎甲状腺クリニック(大阪)で継続して甲状腺の通院・治療している方のみの受付となります。

SBP2遺伝子異常症 

Selenocysteine insertion sequence-binding protein2(SBP2)遺伝子異常症は、国際医学界で9家系報告されています(2016.11現在)。SBP2遺伝子異常症は、常染色体劣性遺伝で、セレノシステイン(セレンを含む必すうアミノ酸)をセレノプロテイン(セレノシステインを含むタンパク)に取り込むための必要な結合タンパク(SBP2)の異常です。[Nat Genet. 2005 ;37(11):1247-1252.]
甲状腺ホルモンのサイロキシン(T4)をより活性型のトリヨードチロニン(T3)に変換する脱ヨード酵素(deiodinase:DIO)はセレノプロテインの一つで、SBP2遺伝子異常ではセレノシステインを取り込めないため、脱ヨード活性が低下しT4→T3変換が障害されます。

SBP2遺伝子異常症

SBP2遺伝子異常症の症状は、

  1. 先天性甲状腺機能低下症(DOI1/2:1および2型脱ヨード酵素異常)
  2. 聴力障害(DOI2/3:2および3型脱ヨード酵素異常)
  3. 精神発達障害
  4. 骨年齢遅延/成長障害

で、検査所見は

  1. FT3 減少(FT4が脱ヨード化されないので当然)
  2. FT4 増加(脱ヨード化されないFT4が貯まるので当然)
  3. 正常ないし軽度のTSH増加(おそらく、視床下部-下垂体のTSH分泌抑制すべきFT3は減少しても、作用は弱いながら増加したFT4が、それなりのTSH分泌抑制するためでしょう)

治療は、セレンとT3製剤=LT3(LT4=チラーヂンSではない)補充です。

SBP2遺伝子異常症 報告例

SBP2遺伝子異常症は、日本以外でも報告されていますが、数は極めて少なく、稀な病気です。(Journal of the Japan Thyroid Association. 2014; 5(1)32-36)

亜鉛欠乏性甲状腺機能低下症

亜鉛欠乏性甲状腺機能低下症が報告されています。自己抗体陰性で甲状腺重量6gの小さい甲状腺に多いようです。

宮下クリニックの報告では、自己抗体陰性の潜在性甲状腺機能低下症亜鉛欠乏症を合併した16症例は、亜鉛補充により甲状腺能が正常化したそうです。亜鉛補充なしでTSH が正常化した2例を加えた18症例の推定甲状腺重量は平均5.9g と小さかったとの事です。(第57回 日本甲状腺学会 O7-3 亜鉛補充により甲状腺機能が正常化した自己抗体陰性の潜在性甲状腺機能低下症の検討)

甲状腺の病気に似ている亜鉛欠乏症、甲状腺でむずむず脚症候群 は、こちらを御覧ください。

無セルロプラスミン血症(aceruloplasminemia;ウィルソン病)と甲状腺

無セルロプラスミン血症(ウィルソン病)とは

無セルロプラスミン血症(ウィルソン病)は、常染色体劣性遺伝によるの胆汁への排泄障害・鉄の代謝障害です。排泄されない銅・鉄は臓器に沈着し、様々な臓器障害を起こします。

主には

  1. 肝機能障害
  2. 神経・精神障害、認知機能低下
  3. 夜盲症、網膜色素変性症、角膜のカイザー-フライシャー輪は無セルロプラスミン血症(ウィルソン病)に特異的
  4. 腎障害
  5. 膵障害によるインスリン依存型糖尿病などです。

診断は、

  1. 血清銅セルロプラスミン低値(セルロプラスミンは銅の運搬と代謝、鉄代謝に関与する蛋白)
  2. 血清鉄低値、フェリチン高値
  3. 尿中排泄の増加
  4. MRIで鉄沈着症を疑う所見
  5. 遺伝子診断(ATP7Bの両アレル性変異)

下記の如く、甲状腺機能低下症でも低セルロプラスミン血症を認めるので要注意。

治療は、をキレートするD-ペニシラミンかトリエンチン、に拮抗する酢酸亜鉛の内服です。重症の肝硬変には肝移植も行われます。
 

予後は、早期から治療開始すれば良好です。治療の中断は致命的です。

無セルロプラスミン血症(ウィルソン病) と甲状腺

視床下部性甲状腺機能低下症

無セルロプラスミン血症(aceruloplasminemia;ウィルソン病) に関連する内分泌疾患としては、尿崩症視床下部性甲状腺機能低下症が報告されています。視床下部のヘモシデローシス(鉄沈着)か沈着が原因と考えられます。(Intern Med. 2010;49(15):1581-5.)

原発性甲状腺機能低下症

また、無セルロプラスミン血症(ウィルソン病)で、甲状腺へのヘモシデローシス(鉄沈着)か沈着よる甲状腺機能低下症も報告されています。(Clin Neurol) 39: 347-351, 1999 (in Japanese, Abstract in English). 

甲状腺乳頭癌

偶然かもしれませんが、無セルロプラスミン血症に発生した甲状腺乳頭癌の症例が報告されています。(第60回 日本甲状腺学会P1-10-4 無セルロプラスミン血症に合併した甲状腺乳頭癌の一例)

甲状腺機能低下症で血清セルロプラスミン低下

小児期に重度の甲状腺機能低下症おこした、低セルロプラスミン血症を伴う橋本病(慢性甲状腺炎)の症例が報告されています。日本人でなく、3歳の白人女性で、血清アスパラギン酸-アラニンアミノトランスフェラーゼ(aspartate and alanine aminotransferase)高値、血清セルロプラスミン低値だが、無セルロプラスミン血症(ウィルソン病)の臨床徴候を認めませんでした。甲状腺ホルモン剤(L-T4)の補充治療による甲状腺機能正常化に伴い、血清セルロプラスミンも正常値になったそうです。(Pediatr Med Chir. 2018 Dec 5;40(2). doi: 10.4081/pmc.2018.179.)

甲状腺機能低下症で血清セルロプラスミンが低下して、何が起こるか?と言えば、際立った異常は無いようです。

甲状腺関連の上記以外の検査・治療    長崎甲状腺クリニック(大阪)


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