検索

甲状腺癌の発癌理論(芽細胞発癌)、甲状腺乳頭癌は免疫監視から逃避[甲状腺 専門医 橋本病 バセドウ病 甲状腺超音波(エコー)検査 長崎甲状腺クリニック(大阪)]

甲状腺:専門の検査/治療/知見① 橋本病 バセドウ病 専門医 長崎甲状腺クリニック(大阪)

甲状腺癌の発癌理論(芽細胞発癌)

甲状腺の、長崎甲状腺クリニック(大阪市東住吉区)院長が海外論文に眼を通して得たもの、院長自身が大阪市立大学 代謝内分泌内科で行った研究、甲状腺学会で入手した知見です。

甲状腺・動脈硬化・内分泌代謝・糖尿病に御用の方は 甲状腺編    動脈硬化編   内分泌代謝(副甲状腺/副腎/下垂体/妊娠・不妊等   糖尿病編 をクリックください

Summary

今まで甲状腺癌の原因は(甲状腺ホルモンをつくる)濾胞上皮細胞の増殖過程の遺伝子変異と考えられていたが、濾胞上皮細胞は一生で6-8回しか細胞分裂しないため、簡単に癌化しない。甲状腺分化癌(乳頭癌・濾胞癌)が若年者に多い理由も説明不能。芽細胞発癌理論は、濾胞上皮細胞が癌化するのでなく、最初から癌化すべき未熟な細胞が甲状腺内に存在しているとの説。甲状腺乳頭癌細胞表面にPD-L1が発現→癌細胞を攻撃するため活性化したTリンパ球細胞に結合→不活化してTリンパ球細胞の攻撃を免れるす。甲状腺乳頭癌は免疫監視から逃れ、生体内に長らく共存すいると言う仮説がある。

Keywords

甲状腺癌,濾胞上皮細胞,甲状腺,乳頭癌,濾胞癌,芽細胞発癌,PD-L1,Tリンパ球細胞,免疫監視,甲状腺未分化癌

甲状腺癌の発癌理論(芽細胞発癌)

甲状腺癌の発癌理論(芽細胞発癌)

今まで甲状腺癌の原因は、(甲状腺ホルモンをつくる)濾胞上皮細胞の増殖過程で遺伝子変異がおこるためと考えられていました。しかし、濾胞上皮細胞は一生でたった6-8回しか細胞分裂しないため、そう簡単に癌化しません。また、甲状腺分化癌(乳頭癌濾胞癌)が若年者に多い理由を説明できません。

大阪大学の高野徹先生の芽細胞発癌理論(右)は、この矛盾を解決します(Endocr J 2004; 51: 509-515)(日本甲状腺学会雑誌 Vol4(2) 81-85)。濾胞上皮細胞が癌化するのでなく、最初から癌化すべき未熟な細胞が甲状腺内に存在しているというのです。

  1. 甲状腺分化癌(乳頭癌濾胞癌)は胎生期の、癌の性質をもつ未熟な甲状腺芽細胞に由来
  2. 良性の甲状腺腺腫は、癌の性質をもたない高分化な前甲状腺細胞に由来
  3. 最も悪性の甲状腺未分化癌は、最も原始的な(未分化な)甲状腺幹細胞に由来

甲状腺分化癌(乳頭癌濾胞癌)が

  1. 女性に多いのは、甲状腺芽細胞が胎児期の高エストロゲン下で発生することから説明でき、
  2. 甲状腺分化癌(乳頭癌濾胞癌)が若年者で悪性度低く、高齢者で悪性度高いのは、高齢者の甲状腺芽細胞は原始的な甲状腺幹細胞に近いためと考えられます。

甲状腺未分化癌が、

  1. 高齢者におこるのは、甲状腺幹細胞は数十年、増殖せず潜伏できるため
  2. 甲状腺分化癌(乳頭癌濾胞癌)と共生するのは、甲状腺幹細胞は自分より分化した甲状腺芽細胞を作り出すとすれば説明可。
    [これまでは甲状腺分化癌(乳頭癌濾胞癌)が未分化変異おこすと信じられていましたが、未分化癌の転移巣でも未分化癌分化癌が原発巣と同じ比率で共生する理由を説明できませんでした]
  3. 甲状腺良性腫瘍や甲状腺髄様癌とも併存するのは、甲状腺幹細胞に由来するとすれば矛盾なく説明可。

甲状腺乳頭癌は免疫監視から逃避する?

甲状腺乳頭癌細胞株K1 と未分化癌細胞株8305Cの人体の免疫系に影響する因子を調べた報告があります(第59回 日本甲状腺学会 P3-3-3 甲状腺乳頭癌と未分化癌細胞株における免疫系分子発現の相違)。

細胞表面・細胞内の免疫系分子の発現をフローサイトメトリーで調べた結果、甲状腺乳頭癌細胞株は甲状腺未分化癌に比べて

  1. HLA-A,B,C 分子発現の低下
  2. 抑制性免疫チェックポイントのPD-L1 と、ATP分解に関与するCD73 の発現が増加

また甲状腺乳頭癌甲状腺未分化癌両方でstemness marker(自己再生と多方向への分化のマーカー)であるCD44, CD133, ABCG2 の発現が増加していたそうです。

甲状腺乳頭癌細胞表面にPD-L1が発現→甲状腺乳頭癌細胞を破壊するため活性化したTリンパ球細胞に結合→不活化してTリンパ球細胞の攻撃を免れます。そのため、甲状腺乳頭癌は免疫監視から逃れ、生体内に長らく共存していると言う仮説が成り立ちます。

隠れ甲状腺癌(甲状腺ラテント癌)

隠れ甲状腺癌(甲状腺ラテント癌)は、剖検(死後病理解剖する事)すると、日本人の3-5.2%に存在するとの報告があります(甲状腺結節取扱いガイドライン2013,p8-22)。フィンランド人、ハワイアンでも同様に高い数字です(Cancer 56:531-538,1985)。

甲状腺関連の上記以外の検査・治療     長崎甲状腺クリニック(大阪)

長崎甲状腺クリニック(大阪)とは

長崎甲状腺クリニック(大阪)は甲状腺(橋本病,バセドウ病,甲状腺エコー等)専門医・動脈硬化・内分泌の大阪市東住吉区のクリニック。平野区,住吉区,阿倍野区,住之江区,松原市,堺市,羽曳野市,八尾市,生野区,天王寺区も近く。

長崎甲状腺クリニック(大阪)

甲状腺(橋本病,バセドウ病,甲状腺エコー等)専門医・動脈硬化・内分泌・糖尿病の長崎クリニック(大阪市東住吉区)(近く に平野区、住吉区、阿倍野区、松原市)
長崎甲状腺クリニック(大阪)は甲状腺専門医[橋本病,バセドウ病,甲状腺超音波(エコー)検査等]・動脈硬化・内分泌の大阪市東住吉区のクリニック。平野区,住吉区,阿倍野区,住之江区,松原市,堺市,羽曳野市,八尾市,東大阪市近く

住所

〒546-0014
大阪市東住吉区鷹合2-1-16

アクセス

  • 近鉄「針中野駅」 徒歩2分
  • 大阪メトロ 谷町線「駒川中野駅」
    徒歩10分
  • 阪神高速14号松原線 「駒川IC」から720m

診療時間電話番号や地図はこちら