甲状腺とアレルギー性鼻炎・花粉症・アトピー性皮膚炎・好酸球増多症　[日本甲状腺学会認定 甲状腺専門医 橋本病 バセドウ病 長崎甲状腺クリニック(大阪)]

甲状腺：専門の検査/治療/知見① 橋本病 バセドウ病 甲状腺エコー 長崎甲状腺クリニック大阪

甲状腺専門の長崎甲状腺クリニック(大阪府大阪市東住吉区)院長が海外・国内論文に眼を通して得た知見、院長自身が大阪市立大学 大学院医学研究科 代謝内分泌病態内科で得た知識・経験・行った研究、甲状腺学会で入手した知見です。

花粉症と甲状腺機能亢進症/バセドウ病発症・再発

同時に3-4月は人事異動、就職、新学年、新入学、転居など、過剰なストレスにより甲状腺機能亢進症/バセドウ病の活動性が高くなる時期でもあります（甲状腺機能亢進症/バセドウ病と精神的ストレス ）。

以上より、3-4月に花粉症・ストレスで発症・再発した甲状腺機能亢進症/バセドウ病が、6月にピークとなり、暑くなる7-8月以降に、たまりかねて医療機関を受診するパターンが多いです（甲状腺機能亢進症/バセドウ病と熱中症 ）。

夏-秋の花粉症にも要注意

花粉症は春先だけではありません。夏-秋にはイネ科の花粉、秋はブタクサやヨモギなどキク科の花粉による花粉症があります。風邪でもないのに、眼や喉のかゆみ・違和感、鼻みず・鼻づまり、くしゃみなどの症状があれば花粉症を疑うべきです。夏-秋の花粉症をキチンと治療しないと、甲状腺機能亢進症/バセドウ病が再発するかもしれません。

シックハウス（ホルマリンアレルギー）・ゴキブリ/蛾/ユスリカ　アレルギーでも甲状腺機能亢進症/バセドウ病悪化

新築のマンション・家は、壁紙に低濃度ホルマリン(ホルムアルデヒド)を使用しています。ホルマリン自体の刺激とアレルギー性炎症のダブルパンチで眼・のどが痛くなります。ホルマリン(ホルムアルデヒド)除去対策と同時にアレルギー治療しないと甲状腺機能亢進症/バセドウ病が発症・再発する可能性があります。

知らぬ間にゴキブリアレルギーになる人は多くいます。ゴキブリを一匹見かけたら10倍以上は隠れています。ゴキブリ駆除と同時にアレルギー治療しないと甲状腺機能亢進症/バセドウ病が発症・再発する可能性があります。

また、蛾はモスラの形だけでなく、小さい羽蟻（あり）のような成虫・衣類/カーテンに穴をあける幼虫も含まれ、そのフンなどが室内アレルギーの原因になります。ユスリカは蚊（か）に似ていますが、吸血しません。しかし、電球に群がりその死骸が室内アレルギーの原因になります。

また、下甲状腺動脈の血流を測定する事で、事前にバセドウ病の再発を予測します。

口腔アレルギー症候群（パウダーフルーツ症候群）・ラテックスフルーツ症候群

シラカンバ花粉症で、果物を食べると唇や口の中、のどがかゆくなっり、腫れる口腔アレルギー症候群（パウダーフルーツ症候群）になる方が約50％います。

口腔アレルギー症候群（パウダーフルーツ症候群）原因食物は、バラ科の果実（リンゴ、ナシ、モモ、サクランボ）、プラム、メロン、スイカ、アンズ、バナナ、キウイ、ビワ、アボガド、マンゴの果物、クリ、ヘーゼルナッツ、アーモンド、クルミ、ピーナッツなどナッツ類、セロリー、ナス、ニンジン、ジャガイモ、キュウリ、トマトなど野菜のこともあります。

甲状腺機能亢進症/バセドウ病は、これら口腔アレルギー症候群（パウダーフルーツ症候群）・ラテックスアレルギー・ラテックス・フルーツ症候群が原因で活動性が上がるため、注意が必要です。これら果物・野菜の多くは加熱処理により、蛋白の3次構造が変わり、抗原性を失い安全になりますが、クリ等の抗原性は失われません。

甲状腺機能亢進症/バセドウ病と好酸球増加症

好酸球数1500/μL以上の状態が長期継続すると、

1. 中枢神経障害（J Neurol Sci. 2014 Dec 15;347(1-2):281-7.）
2. 心房内血栓、多発性脳塞栓、多臓器障害（J Clin Diagn Res. 2013 Oct;7(10):2316-8.）

を起こす危険性があります。

甲状腺機能亢進症/バセドウ病と好酸球増加症

薬剤誘発性過敏症(薬剤性過敏症症候群)

薬剤誘発性過敏症　を御覧ください。

薬剤熱

薬剤熱　を御覧ください。

甲状腺機能亢進症/バセドウ病を悪化させる可能性のある好酸球性副鼻腔炎

好酸球性副鼻腔炎は、

1. 篩骨洞に起こりやすく、嗅覚が障害される
2. 両側の鼻に多発性の鼻茸ができ、手術（内視鏡下鼻副鼻腔手術）をしてもすぐに再発します（再発までの短期間は症状軽快します）
3. 気管支喘息、アスピリン喘息、成人発症好酸球優位型喘息、その他アレルギーの合併
4. 好酸球性中耳炎も起こし難聴に
5. ステロイドを内服する以外、有効な治療法はありません。ステロイド長期投与と中止で、副腎クリーゼ（急性副腎不全）起こります。 内視鏡下鼻副鼻腔手術を定期的に行うしかありません。

危険！抗アレルギー薬：アレグラ錠®（フェキソフェナジン）およびディレグラ配合錠®

長崎甲状腺クリニック(大阪)で勧める抗アレルギー薬、勧めない抗アレルギー薬

アレグラ錠®（フェキソフェナジン）

長崎甲状腺クリニック(大阪)で、抗甲状腺薬(メルカゾール、プロパジール、チウラジール)服薬中の甲状腺機能亢進症/バセドウ病には絶対に使わないアレグラ®（フェキソフェナジン）。

アレルギー性鼻炎の治療薬アレグラ®（フェキソフェナジン）は、他の抗アレルギー剤と異なり眠気が少なく、服用後の自動車運転も制限されないのが利点です。

しかし、あまり抗アレルギー作用が強い印象は無く、抗アレルギー薬では極めて珍しく、白血球減少、好中球減少、命の危険:無顆粒球症（好中球という白血球が激減し免疫不全におちいる状態）の副作用が明記されています。（アレグラ錠®添付文書を参照されたい）。

抗甲状腺薬(メルカゾール、プロパジール、チウラジール)を飲んでいる以上、常に命の危険:無顆粒球症の副作用の危険があります。実際にメルカゾール、プロパジール、チウラジールとアレグラ®（フェキソフェナジン）を併用し、無顆粒球症おこした報告はありません（ひょっとすると、医者も気付かず、ただの無顆粒球症と処理されているだけかも・・）。そのような状況下で、アレグラ®（フェキソフェナジン）の併用は、可能なら避けたいものです。

甲状腺機能低下症/橋本病に使用するのは問題ないと思います。

果物ジュース（りんご・オレンジ・グレープフルーツジュース）で効果半減

アレグラ錠®（フェキソフェナジン）が他の抗アレルギー薬と異なる点は、果物ジュース（アップル・オレンジ・グレープフルーツジュース）で腸からの吸収が低下する事です。

アレグラ錠®（フェキソフェナジン）は小腸細胞膜のOATP（有機アニオントランスポーター）から体内に取り込まれます。果物ジュース（アップル・オレンジ・グレープフルーツジュース）はOATPを抑制するため、100％ジュースで服薬すると、アレグラ錠®（フェキソフェナジン）の血中濃度は半分程に低下します。

それだけではなく、食事の内容に関わらず、食後にアレグラ錠®（フェキソフェナジン）を飲むと、血中濃度は14％低下します。

ディレグラ配合錠®

甲状腺機能が長期間安定している甲状腺機能亢進症/バセドウ病なら影響は少ないかもしれません。しかし甲状腺ホルモンが安定していない状態で使うと危険です。プソイドエフェドリンはα交感神経刺激作用で鼻粘膜血管を収縮し、鼻ずまりを抑えますが、甲状腺機能亢進症/バセドウ病の交感神経刺激作用（発汗、動悸、体重減少、不眠など）も増強します。

またプソイドエフェドリンは全身血管を収縮、心臓も刺激し心臓の負担を増し、心臓病 (心臓弁膜症,心筋症,先天性心疾患)　肺高血圧症、心房細動(Af)、頻脈性不整脈、 高血圧、狭心症・心筋梗塞、急性大動脈解離・大動脈瘤を悪化させます。さらに眼房水排出を抑制するため狭隅角緑内障で眼圧上昇する危険性があり、バセドウ病眼症を悪化させます。

日本でもディレグラ配合錠®の2週間以上の投与に警告が出ています。長期服用で安全性が確立されていないためです。血液―脳関門を通過し、中枢を興奮させる作用は、本来のエフェドリンより弱いとは言え存在します。当然、依存性の可能性もある訳です。

小青龍湯

前述のプソイドエフェドリンの元、エフェドリンを主成分とする麻黄(マオウ)を含みます。

長崎甲状腺クリニック(大阪)で勧める抗アレルギー薬

ジルテック®（セチリジン塩酸塩）、ザイザル®（レボセチリジン塩酸塩）、タリオン®（ベポタスチンベシル酸塩）はピペリジン／ピペラジン系、アレロック®（オロパタジン塩酸塩）、アレジオン®（エピナスチン塩酸塩）、デザレックス®（デスロラタジン）、ルパフィン®（ルパタジンフマル酸塩）は化学構造の異なる三環系抗ヒスタミン薬なので、効力が同じとされても作用機序が異なります。

効きがいまひとつなら、別の作用機序のものに変えて試してみるのも良いでしょう。

ルパフィン®（ルパタジンフマル酸塩）は抗PAF（血小板活性化因子）作用もあり、鼻閉に対して有効である可能性があります

授乳中のみ勧める抗アレルギー薬

クラリチン®もアレグラ®（フェキソフェナジン）同様、眠気もないが、たいして効きもしません。しかも、抗生剤クラリス®/クラリスロマイシンと類似の化学構造のため、風邪・気管支炎・扁桃炎の時、それらと同時に飲めません。免疫抑制剤プログラフ®（タクロリムス）も同じマクロライド骨格を持つ構造類似体ですので、競合阻害により、血中濃度が上昇し、副作用が出る危険があります。

唯一、クラリチン®が優れている点は、授乳中であっても服薬可能(授乳L1表示の太鼓判付き)な点です。

眠気を起こす抗アレルギー薬

眠気を起こす抗アレルギー薬は、ただでさへ眠気が起こる甲状腺機能低下症の方、特に車を運転する方には使い難いです。高齢者では、眠気増強に伴う転倒、嚥下障害、摂食量低下を来たさないよう注意が必要。

しかし、甲状腺機能亢進症/バセドウ病は

1. 睡眠相後退症候群で眠れない人多く
2. 眠気で精神興奮を抑えた方がストレスが軽減され、バセドウ病の活動性が低下、抗甲状腺薬(メルカゾール、プロパジール、チウラジール)の効きが良くなる（甲状腺機能亢進症/バセドウ病と精神的ストレス ）

ため、長崎甲状腺クリニック(大阪)では、車を運転する方以外に、敢えて眠気を起こす抗アレルギー薬を処方する事にしています。

ただ、抗アレルギー薬の内服継続すると、だんだん眠気が軽減してくる場合があるので、少し様子を見ても良いと思います。

腎機能障害のある患者（特に高齢者）への投与

ジルテック®（セチリジン塩酸塩）、ザイザル®（レボセチリジン塩酸塩）、アレロック®（オロパタジン塩酸塩）は、長崎甲状腺クリニック(大阪)で最もよく使う抗アレルギー剤ですが、腎機能障害のある患者（特に高齢者）では分解・排泄が悪くなり、血中濃度が上がり過ぎる可能性があるため、投与量に気を付けています。

甲状腺機能低下症でも使い易いデザレックス®（デスロラタジン）

デザレックス®（デスロラタジン）はザイザル®、ジルテック®（セチリジン塩酸塩）と同程度の効果ですが、眠気が少なく、甲状腺機能低下症でも使い易い薬です。新薬なので薬代がやや高い（薬価62.4円/1錠、ザイザル®82.5円、ジルテック®65.50円、セチリジン11.70〜31.50円）.

また、エリスロマイシン（抗生物質）、ケトコナゾール（抗真菌薬）との併用注意になっています。

妊活中の女性に対する投与

妊活中の女性に対して抗アレルギー薬のほとんどは、おそらく大丈夫だろうけれども、妊娠中の安全性が保障されている訳でもないため、ステロイド点鼻薬なら良いと考えます。点鼻薬は血液中に移行する薬効成分量が少なく、安全性は高いと思われます。

長崎甲状腺クリニック(大阪)で勧められない抗アレルギー薬

アレグラ錠®（フェキソフェナジン）およびディレグラ配合錠®。

長崎甲状腺クリニック(大阪)で勧め難い抗アレルギー薬

新薬ビラノア®（ビラスチン）は長崎甲状腺クリニック(大阪)で勧め難い抗アレルギー薬です。確かに眠気は少ないですが、理由は

1. 空腹時に飲まないと吸収率が低下し、効果が減弱します。甲状腺機能低下症の治療薬、チラーヂンSも吸収障害あり（チラーヂンS錠が下痢/食事/薬で吸収されない？ ）。食後だと吸収量が約40％低下し、血中濃度は60％低下します。
   　
2. あくまで筆者の経験上ですが空腹時に飲んだとしても、アレグラ錠®（フェキソフェナジン）程度の弱い効果しかない。
   　
3. ジルテック®（セチリジン塩酸塩）、ザイザル®（レボセチリジン塩酸塩）、ルパフィン®（ルパタジンフマル酸塩）は、効果不十分なら成人通常用量を増やしても良いが、ビラノア®（ビラスチン）は増量が認められていない。
   　
4. 新薬なので薬代がやや高い（薬価71.3円/1錠、セチリジン11.70〜31.50円/1錠）

気管支喘息を合併している場合、鼻閉（鼻詰まり）が強い場合、眠気に弱い場合にお勧めのロイコトリエン受容体拮抗薬

ロイコトリエン受容体拮抗薬は

1. プランルカスト（オノン®）；気管支喘息、アレルギー性鼻炎に保険適応
2. モンテルカスト（キプレス®、シングレア®）；気管支喘息のみに保険適応

 で、

1. 抗アレルギー薬と作用機序が異なるため、併用が可能。強力にアレルギーを抑え、甲状腺機能亢進症/バセドウ病の活動性が上がるのを防ぐため
2. 鼻閉（鼻詰まり）にロイコトリエンが関与しているため、それらが強い場合
3. 眠気がかなり少ない
4. 気管支喘息にも有効

また、モンテルカストとセチリジンの併用投与は、軽度-中等度の甲状腺眼症：バセドウ病眼症の眼窩内うっ血・炎症に有効との報告があります（Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2008 Jul-Aug;24(4):257-61.）

アレルギーで眼がかゆい、アレルギー性結膜炎

花粉症の初期療法

スギ花粉症のアレルゲン免疫療法でバセドウ病再発

スギ花粉症のアレルゲン免疫療法（減感作療法）は、アレルゲンとなるスギ花粉を舌下（シダトレン®→販売中止でシダキュア®に変更）あるいは皮下に、3～5年の長きに渡り投与します。体の免疫系が、スギ花粉をアレルゲンと認識しない様にするのが目的です。でも、余程、時間に余裕がある人でないと不可能な治療です。

某学会の作成したガイドラインによると、スギ花粉症治療の第一選択は、春先に限定した抗アレルギー薬中心の対症療法ではなく、アレルゲン免疫療法（減感作療法）だそうです（頭おかしんじゃない？）。

寛解していたバセドウ病にアレルゲン免疫療法（減感作療法）目的でスギ花粉（シダトレン®）を投与し、甲状腺機能亢進症/バセドウ病を再発させた報告があります（第52回 日本小児内分泌学会学術集会 206 スギ花粉症に対するアレルゲン免疫療法(シダトレン®)の併用によりバセドウ病が再燃した1例）

甲状腺機能亢進症/バセドウ病の患者にアレルゲン免疫療法（減感作療法）行うのは如何なものかと思います。

スギ花粉は実は年中飛んでいる

鶏卵アレルギー発症予防（経口免疫療法）

日本小児アレルギー学会の「鶏卵アレルギー発症予防に関する提言」では、

1. 鶏卵アレルギー発症予防を目的として、医師の管理のもと、生後６か月から 鶏卵の微量摂取を開始することを推奨する。
2. 鶏卵の摂取を開始する前に、アトピー性皮膚炎を寛解させることが望ましい。
3. 乳児期早期発症のアトピー性皮膚炎，特に重症例では、この提言を実行するにあたりア レルギー専門医( 小児科，皮膚科) や乳児期アトピー性皮膚炎や食物アレルギーの管理に精通している医師による診療を受けることを推奨する。
4. 鶏卵の感作のみを理由とした安易な鶏卵除去を指導することは推奨されない。

となっています。

抗アレルギー剤、実はステロイド、トンデモナイ事に！

耳鼻咽喉科などで、抗アレルギー剤として処方されている薬には、セレスタミン配合錠®という副腎皮質ステロイド（ベタメタゾン）を含有する、トンデモナイものが混じっている事があります。短期間で使用する場合、問題ありませんが、長期に服用すると、

1. 副腎皮質ステロイドの過剰状態になり、ステロイドホルモン作用が全身に現れる医原性クッシング症候群
2. 自身の副腎が廃用萎縮して副腎皮質ホルモンを産生できなくなる副腎皮質機能低下症（慢性副腎不全）。セレスタミン配合錠無しでは生きていけなくなり、セレスタミン配合錠を中止すると、急性副腎不全（副腎クリ－ゼ）。
3. ステロイドホルモンがケガの功名で、その免疫抑制作用により自己免疫性甲状腺疾患（橋本病/バセドウ病）を抑えていますが、急にセレスタミン配合錠を中止すると、自己免疫がリバウンドし甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症が進行、無痛性甲状腺炎が発症したりします。

（P1-08-03 副腎皮質ホルモン中止後に心不全を発症し診断されたバセドウ病の1例）

甲状腺未分化癌に好酸球増加症をともなう場合

甲状腺未分化癌に好酸球増加症をともなう場合、骨髄内で好酸球の産生を促す顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子（Granulocyte/Macrophage-Colony Stimulating Factor：GM-CSF）により、甲状腺未分化癌細胞増殖も活発であると考えられています。現在までに報告されている甲状腺未分化癌に好酸球増加症をともなう症例は、初診時から3-5カ月で死亡しており、甲状腺未分化癌の平均生存期間の6カ月より短いです。（第58回　日本甲状腺学会　P2-6-3　亜急性甲状腺炎様の臨床徴候を呈した好酸球増加症を伴う甲状腺未分化癌の一例）

甲状腺関連の上記以外の検査・治療   長崎甲状腺クリニック(大阪)

• 甲状腺編
• 甲状腺編　part2
• 甲状腺の基本(初心者用)
• 橋本病の基本(初心者用)
• 内分泌代謝(副甲状腺/副腎/下垂体/妊娠・不妊等

長崎甲状腺クリニック(大阪)とは

長崎甲状腺クリニック(大阪)は日本甲状腺学会認定 甲状腺専門医[橋本病,バセドウ病,甲状腺超音波(エコー)検査など]による甲状腺専門クリニック。大阪府大阪市東住吉区にあります。平野区,住吉区,阿倍野区,住之江区,松原市,堺市,羽曳野市,八尾市,東大阪市,生野区,天王寺区,浪速区も近く。