甲状腺と心臓病(高拍出量性心不全)[日本甲状腺学会認定 甲状腺専門医 橋本病 バセドウ病 甲状腺機能低下症 甲状腺エコー 長崎甲状腺クリニック大阪]
長崎甲状腺クリニック(大阪)は甲状腺専門クリニックです。心臓疾患の診療は行っておりません。
甲状腺：専門の検査/治療/知見① 橋本病 バセドウ病 甲状腺エコー 長崎甲状腺クリニック大阪
甲状腺専門の長崎甲状腺クリニック(大阪府大阪市東住吉区)院長が海外・国内論文に眼を通して得た知見、院長自身が大阪市立大学 代謝内分泌内科で得た知識・経験・行った研究、日本甲状腺学会 学術集会で入手した知見です。
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（図；バーチャル臨床甲状腺カレッジより改変）
Summary
甲状腺ホルモンが過剰に心臓に作用する甲状腺機能亢進症/バセドウ病、甲状腺中毒症の症状は動悸、頻脈。橋本病などの甲状腺機能低下症では心臓に対する作用が低下し徐脈。甲状腺機能亢進症/バセドウ病は心拍出量が多いのに組織の酸素需要を満たせない高拍出量性心不全（右心不全）→心筋細胞が障害され左心不全、両室不全。通常の甲状腺機能低下症では心拍出量低下するが全身臓器の代謝も低下するため左心不全はおこらない。脳性ナトリウム利尿ペプチド(BNP）≧100で心不全疑い、甲状腺機能亢進症でも上昇。
Keywords
甲状腺,心臓,甲状腺機能低下症,橋本病,右心不全,BNP,甲状腺ホルモン,甲状腺機能亢進症,バセドウ病,心不全
甲状腺と心臓病(高拍出量性心不全)（本ページ）
心臓は1日約10万回、規則正しくポンプのように動いて全身に血液を循環させます。甲状腺ホルモンは心臓に直接的・間接的に作用するため、甲状腺機能異常により不具合が生じる可能性があります。
甲状腺ホルモンが心臓に作用する主な機序は、
- 心筋細胞は甲状腺ホルモン受容体（TR）が多く、甲状腺ホルモンが受容体を介し心臓を刺激
- 甲状腺ホルモンが直接心筋細胞膜に作用し刺激（non genomic action）
- 甲状腺ホルモンが交感神経の活動性を高め、間接的に心臓を刺激
- 甲状腺ホルモンは腎臓に作用し、体内へナトリウム（塩分）を取り込む（腎尿細管でのNa/K-ATPase活性を高め、ナトリウム再吸収を促進）ため循環血液量が増え、間接的に心臓に負荷を掛ける
そのため、循環器系は他の臓器より甲状腺ホルモンの影響を受けやすいです。
長崎甲状腺クリニック(大阪)では、甲状腺の初診の方は、心電図も録らせていただきますので、足首の出る服装でお越しください。
そのような機序で、甲状腺ホルモンが過剰に心臓に作用する甲状腺機能亢進症/バセドウ病、甲状腺中毒症では、臨床症状として
- 動悸、頻脈
- 収縮期血圧の上昇
などがおこります。
逆に、橋本病などが原因の甲状腺機能低下症では、心臓に対する作用が低下し、
- 徐脈（患者自身は動悸と感じることがある）
- 収縮期血圧の低下（ただし、拡張期血圧は上昇）
に至ります。
(無視して下さい)甲状腺専門医でも知らなくてよい難し過ぎる話；甲状腺ホルモンが心筋細胞に作用するメカニズム
甲状腺ホルモンとしての活性を持つ遊離トリヨードサイロニン(FT3)は、①末梢で甲状腺ホルモン(FT4)から変換されたり、②直接、甲状腺から血中に分泌されたりして、心筋細胞の核内にある甲状腺ホルモン受容体（TR）に結合、
- 細胞膜のL-type Ca2+チャネル合成を促進→Ca2+流入→心筋内Ca2+濃度が上昇し、心筋の収縮力を増強
- 筋小胞体にCa2+を貯蔵するSERCA(Ca2＋-ATPase)合成を促進→Ca2+取り込みが増え、心筋の収縮力を増強
一方でSERCAの働きを抑えるホスホランバン(PLB)の合成を抑制 - 心筋を収縮させる蛋白のミオシンをβ型→収縮は速いがエネルギー効率の悪いα型へと転換、収縮力は強まるが虚血に弱くなる
- 交感神経のβ受容体数を増加させ、交感神経の感受性を高める
それ以外に、甲状腺ホルモン受容体（TR）を介さず、FT3が心筋細胞膜に直接作用(non-genomic action)し、細胞膜上のNa/Ca交換系やK+チャネルを活性化、ミトコンドリアのATP輸送を高めます。
(図；バーチャル臨床甲状腺カレッジより改変)
以上より、甲状腺ホルモンの遊離トリヨードサイロニン(FT3)が上昇すると、心筋細胞の収縮性は高まるのに、エネルギー効率が悪くなり虚血に弱くなります。（甲状腺で狭心症・心筋梗塞）
甲状腺機能低下症/潜在性甲状腺機能低下症/橋本病では動脈硬化が進行し、狭心症・心筋梗塞（心血管障害）の危険が高くなります（甲状腺機能低下症/潜在性甲状腺機能低下症から動脈硬化と狭心症/心筋梗塞）。
甲状腺機能低下症/潜在性甲状腺機能低下症/橋本病では、すでに動脈硬化が進行し狭心症・心筋梗塞が隠れている可能性があります。甲状腺ホルモン剤治療開始で、それが顕在化する危険があり、治療前に心電図（狭心症が疑わしい場合は負荷心電図、24時間ホルター心電図、提携病院の循環器科への紹介）が必要です。
また、甲状腺ホルモンは直接、あるいは間接的に心臓血管系に作用するため、甲状腺機能亢進症/バセドウ病、甲状腺機能低下症/橋本病、いずれも心臓疾患(サイロイドハート)をおこします。
甲状腺の病気に伴う心臓疾患(サイロイドハート)として、
- 甲状腺機能亢進症/バセドウ病、甲状腺クリーゼ では、高拍出量性心不全、甲状腺機能低下症/橋本病、粘液水腫性昏睡では、心のう液貯留・心タンポナーデ
- 甲状腺機能亢進症/バセドウ病、甲状腺クリーゼ では、心房細動(Af) ・頻脈性不整脈 、甲状腺機能低下症/橋本病、粘液水腫性昏睡では、徐脈性不整脈
- 甲状腺機能亢進症/バセドウ病では、代謝性心筋症・たこつぼ型心筋症・拡張型心筋症(DCM)・頻脈誘発性心筋症を、甲状腺機能低下症/橋本病では、代謝性心筋症
をおこす場合があります。
長崎甲状腺クリニック(大阪)では、甲状腺の初診の方は、心電図も録らせていただきますので、足首の出る服装でお越しください。
マスター運動負荷心電図
甲状腺機能低下症・橋本病では、動脈硬化が進み、狭心症・心筋梗塞(心血管障害)になる危険があります。狭心症・心筋梗塞(心血管障害)が疑われる方は、他院循環器内科で運動負荷心電図等行い狭心症の変化が出ないか調べていただきます。
長崎甲状腺クリニック(大阪)では、甲状腺の初診の方は、心電図も録らせていただき、狭心症・心筋梗塞が疑われる場合、甲状腺ホルモンの補充は他院 循環器内科で精査・治療後になる場合があります。
24時間ホルター心電図
甲状腺機能亢進症/バセドウ病では洞性頻脈、心房細動、心房粗動、上室性期外収縮、心室性期外収縮など頻脈性不整脈を高率におこします。時として発作性上室性頻拍、心室性頻拍など命の危険を伴う致死性不整脈をおこします。甲状腺機能低下症では、徐脈、QT延長症などの不整脈、動脈硬化の進行による狭心症が知られます。
これらの不整脈は、外来のワンポイントで調べる通常心電図では見つからない事も多いため、循環器内科での24時間ホルター心電図を受けていただきます。[長崎甲状腺クリニック(大阪)では行っておりません]
甲状腺機能低下症では1/2-1/3に心のう(心臓を包む袋)液の貯留を認めます。
（左）心のう液貯留
（右）心のう液貯留を伴う悪性リンパ腫(心臓原発悪性リンパ腫）：びまん性大細胞性B細胞リンパ腫
心カテーテル検査
（循環器科のある病院でそれなりの理由がないと行わない検査ですが）心カテーテル検査で、両心房心室の拡張期圧上昇が全て同じなら拡張障害がおこっていると考えられます。
吸気時の収縮期血圧低下が10mmHg以上となる現象を奇脈といい、心膜液貯留による心タンポナーデに特徴的ですが，緊張性気胸，呼吸器疾患，心不全，左室肥大，上大静脈閉塞症候群などでもみられます。
甲状腺機能亢進症/バセドウ病の心不全は、心拍出量が多いのに、組織の酸素需要を満たせる血流量を心臓が供給できない高拍出量性心不全。 甲状腺機能亢進症/バセドウ病に合併する鉄欠乏性貧血、脚気心（ビタミンB1欠乏で末梢血管平滑筋が弛緩し血管抵抗が低下）、甲状腺癌肺転移の動静脈瘻、甲状腺クリーゼで敗血症などの影響で、さらに高拍出量性心不全は悪化。
右心不全
甲状腺機能亢進症/バセドウ病の心不全は、右心不全が前景になり
- 循環血液量の増加で、予備力の少ない右心室は容量負荷・圧負荷を受けます。
- その結果、三尖弁輪が拡大し、三尖弁が閉じなくなります[三尖弁閉鎖不全症(TR)]→血液は右房に逆流し右房圧が上昇、静脈はうっ滞し頸静脈怒張・肝腫大・下肢浮腫が生じます（右心不全）。
- 甲状腺機能亢進症/バセドウ病の初期は左心室の障害に至らず、高い心拍出量は保たれているため、右心不全のみの状態（高心拍出性心不全）です。
(図；バーチャル臨床甲状腺カレッジより改変)
右心不全は左心不全と異なり、進行が緩やかで症状が出にくく見逃されている事が多いです。注意してみると
- 疲れやすい、息切れがするなどの症状（甲状腺機能亢進症/バセドウ病だけでも認める症状）
- 頚静脈怒張
- 足のむくみ（下腿浮腫）
を認めます。
聴診ではII音の亢進、胸骨左縁第4肋間の収縮期雑音（肺動脈弁、三尖弁の圧負荷による）を認めます。
胸X-p:肺静脈拡張/肺うっ血はなく、胸水が貯留(バーチャル臨床甲状腺カレッジより改変)
治療：
- ヨウ化カリウム(KI)と甲状腺ホルモン合成を抑える薬（抗甲状腺薬） で急速に甲状腺ホルモンを低下させる
- 利尿剤、β(ベータ)ブロッカー、Ca 拮抗剤、ジギタリス剤に非常に良く反応します
左心不全から両室不全
右心不全に引き続き、
- 甲状腺機能亢進症/バセドウ病の活動性高く、長期にわたる場合；頻拍性心筋障害や心筋虚血（心筋細胞のミオシンの変化やミトコンドリアの酸化機能障害）
- 元々、有意な心疾患の既往がある場合
- 元々、心機能が低下している高齢者
では、左心室の収縮/拡張障害を起こし、左室の拡張末期圧も上昇、肺うっ血をともなう左室不全になります。
心房細動(Af) を合併すると、さらに左心機能は悪化。
両室不全が限界を超えると、心原性ショックを起こし死に至ります。
心筋虚血
甲状腺機能亢進症/バセドウ病では
- 甲状腺ホルモンの直接的、交感神経を介する間接的刺激により、心筋細胞の酸素需要が高まり、相対的な心筋虚血状態にあります。
- 冠動脈は収縮期に心筋で圧迫され、拡張期に圧迫解除され冠血流は増加します。甲状腺機能亢進症/バセドウ病の頻拍により拡張期の時間が短くなり心筋虚血が生じやすくなります。頻拍性の心房細動起こすと、冠血流減少はさらに悪化。
心筋虚血で左心室の障害も加速されます。
通常の甲状腺機能低下症では、心拍出量が低下しますが、全身臓器の代謝も低下しているため、酸素・血流の不足は生じ難く、左心不全はおこりません。
よって、甲状腺機能低下症以外の原因で左心不全になっていることが多いです。
まれに、甲状腺機能低下症で
をおこした場合には左心不全に至ります。
甲状腺とは無関係の左心不全に合併した甲状腺機能低下症/橋本病；頚部組織の浮腫（むくみ）により甲状腺が左右外側から圧迫される
頚部組織の浮腫（むくみ）は、かなり広範囲。
現在の心不全患者の半数を占めるHFpEF(heart failure with preserved ejection fraction：収縮力の保たれた心不全)は、左室駆出率（LVEF）≧50％です。
HFpEF(収縮力の保たれた心不全)の原因は確定されていませんが、
- 高齢
- 女性（甲状腺の病気と同じ）
- 高血圧の既往
- 慢性閉塞性呼吸器疾患（COPD）
- 心房細動（Af）（甲状腺機能亢進症/バセドウ病の後遺症として残存）
- 糖尿病（甲状腺の病気と合併多い）
- 肥満
など生活習慣病に関連します。（Int Heart J 56 : 137―143, 2015. ）
肺水腫、呼吸困難に進展する3週以上前に既に肺動脈圧上昇が生じます（Lancet 377 : 658―666, 2011.）。
HFpEF(収縮力の保たれた心不全)の治療は
- HFrEF(収縮力の低下した心不全；左室駆出率＜40％）と同じ薬物治療[β遮断薬・アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬/アンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）・ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（MRA）]では予後改善効果ない
α遮断薬はどちらでも無効 - 肺うっ血の症状緩和に利尿薬が推奨されるだけ
- 生活習慣病の治療で予後改善
HFpEF(収縮力の保たれた心不全)の予後は、HFrEF(収縮力の低下した心不全）と同程度に悪いとされます。
心臓は甲状腺と同様に、内分泌臓器でもあります。心臓から分泌されるホルモン（心臓ホルモン）の脳性ナトリウム利尿ペプチド(BNP）は、血管を広げ、ナトリウムを尿中へ捨て、利尿を促す作用をがあります。血管が広がり、循環血液量が減れば、心臓の負担は減り、楽に血液を全身に送り出せます。
よって、心不全が強い程、脳性ナトリウム利尿ペプチド(BNP）が多く分泌されるため、脳性ナトリウム利尿ペプチド(BNP）を測定すれば、心不全の重症度が予測できます。
脳性ナトリウム利尿ペプチド(BNP）≧100で心不全の疑いになります。
血漿BNP値は、
- 慢性腎不全（細胞外液量増加）
- 肝硬変（細胞外液量増加）
- 甲状腺機能亢進症（循環血液量が増加するため？）
- 加齢
- 肥満
など心臓病以外でも上昇する事があります。
コララン®錠（イバブラジン塩酸塩）は、
洞結節のHCN（過分極活性化環状ヌクレオチド依存性）チャネルを阻害→過分極活性化陽イオン電流を抑え、心拍数を減少させる薬です。
β遮断薬を含む慢性心不全の標準的な治療を受けても、
- 安静時心拍数が低下しない（洞調律で75回/分以上）
- それなのに左室駆出率は35％未満に低下している[HFrEF(収縮力の低下した心不全）]
状態で、コララン®錠（イバブラジン塩酸塩）は心拍数を下げ、長期予後を改善します。
また、β遮断薬が使用できない患者にも投与できます。
糖尿病、高尿酸血症の副作用が報告されています。
ラットを使った動物実験ですが、イバブラジンによる選択的な心拍数の低下は、甲状腺ホルモンによる心筋の変質（リモデリング）を減少させ、線維化と肥大なしに心筋細胞内カルシウムイオンを制御します。（Heart Vessels. 2013 Jul;28(4):524-35.）
甲状腺機能亢進症/バセドウ病は高拍出量性心不全が多いので、コララン®錠（イバブラジン塩酸塩）の使用機会は少ないかもしれません。
ついに日本でも心不全の「緩和ケア」が2018年から国の方針で始まりました。「緩和ケア」イコール癌の末期医療でしたが、心臓を取り換える以外治療方法がなく、現実的に不可能な場合は末期心不全も末期癌も同じ事でしょう。
ただ、高齢でなく、かつ心臓移植で治療可能な場合なら、希望を捨てるべきでは無いと思います。
甲状腺関連の上記以外の検査・治療 長崎甲状腺クリニック(大阪)
長崎甲状腺クリニック(大阪)とは
長崎甲状腺クリニック(大阪)は日本甲状腺学会認定 甲状腺専門医[橋本病,バセドウ病,甲状腺超音波(エコー)検査など]による甲状腺専門クリニック。大阪府大阪市東住吉区にあります。平野区,住吉区,阿倍野区,住之江区,松原市,堺市,羽曳野市,八尾市,生野区,天王寺区,東大阪市,浪速区も近く。
