甲状腺と心臓病(サイロイドハート) [甲状腺 専門医 橋本病 バセドウ病 動脈硬化 甲状腺超音波(エコー)検査 内分泌 長崎甲状腺クリニック(大阪)]
長崎甲状腺クリニック(大阪)は、甲状腺専門クリニックです。心臓疾患の診療は行っておりません。
甲状腺：専門の検査/治療/知見① 橋本病 バセドウ病 専門医 長崎甲状腺クリニック(大阪)
甲状腺の、長崎甲状腺クリニック(大阪市東住吉区)院長が海外論文に眼を通して得たもの、院長自身が大阪市立大学 代謝内分泌内科で行った研究、甲状腺学会で入手した知見です。
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Summary
甲状腺機能亢進症/バセドウ病、甲状腺機能低下症/橋本病、いずれも心臓疾患(サイロイドハート)をおこします。甲状腺機能低下症の心のう液貯留・代謝性心筋症、甲状腺機能亢進症/バセドウ病の高拍出量性心不全・右心不全・肺高血圧症、甲状腺と心臓腫瘍・心膜疾患・心臓弁膜症・心房中隔欠損症(ASD)を解説。
Keywords
甲状腺,心臓,甲状腺機能低下症,橋本病,心のう液貯留,弁膜症,甲状腺ホルモン,甲状腺機能亢進症,バセドウ病,心不全,心膜炎,肺高血圧症
- 心筋細胞は甲状腺ホルモン受容体（TR）が多く、甲状腺ホルモンが受容体を介し作用
- 甲状腺ホルモンが直接心筋細胞膜に作用(non-genomic action)
- 甲状腺ホルモンが交感神経の活動性を高める
ため、循環器系は他の臓器より甲状腺ホルモンの影響を受けやすいです。
長崎甲状腺クリニック(大阪)では、甲状腺の初診の方は、心電図も録らせていただきますので、足首の出る服装でお越しください。
(無視して下さい)甲状腺専門医でも知らなくてよい難し過ぎる話；甲状腺ホルモンが心筋細胞に作用するメカニズム
甲状腺ホルモン(FT4)から変換されたりして、体の中で作用する形になった甲状腺ホルモン(FT3)は、
- 心筋細胞の核内の甲状腺ホルモン受容体（TR）に結合、
①細胞膜のL-type Ca2+チャネルからのCa2+流入促進、心筋の収縮力を増強
②筋小胞体にCa2+を貯蔵するSERCA(Ca2＋-ATPase)へのCa2+取り込み促進、心筋の収縮力を増強
③心筋を収縮させる蛋白のミオシンをβ型→収縮は速いがエネルギー効率の悪いα型へと転換、収縮力は強まるが虚血に弱くなる
④交感神経のβ受容体数を増加させ、交感神経の感受性を高める
2. 心筋細胞膜に直接作用(non-genomic action)し、細胞膜上のNa/Ca交換系・K+チャネルの活性を高め、ミトコンドリアのATP輸送を高める
(図；バーチャル臨床甲状腺カレッジより改変)
甲状腺機能低下症/潜在性甲状腺機能低下症/橋本病では動脈硬化が進行し、狭心症・心筋梗塞（心血管障害）の危険が高くなります。また、甲状腺ホルモンは直接心臓に作用するため、甲状腺機能亢進症/バセドウ病、甲状腺機能低下症/橋本病、いずれも心臓疾患(サイロイドハート)をおこします。
甲状腺機能低下症/潜在性甲状腺機能低下症/橋本病では、すでに動脈硬化が進行し狭心症・心筋梗塞が隠れている可能性があります。甲状腺ホルモン剤治療開始で、それが顕在化する危険あり、治療前に心電図（狭心症が疑わしい場合は負荷心電図、24時間ホルター心電図、提携病院の循環器科への紹介）が必要です。
甲状腺機能亢進症/バセドウ病では拡張型心筋症、たこつぼ型心筋症をおこすことあります。甲状腺クリーゼ、粘液水腫性昏睡では心不全になります。
長崎甲状腺クリニック(大阪)では、甲状腺の初診の方は、心電図も録らせていただきますので、足首の出る服装でお越しください。
マスター運動負荷心電図
甲状腺機能低下症・橋本病では、動脈硬化が進み、狭心症・心筋梗塞(心血管障害)になる危険があります。狭心症・心筋梗塞(心血管障害)が疑われる方は、他院循環器内科で運動負荷心電図等行い狭心症の変化が出ないか調べていただきます。
長崎甲状腺クリニック(大阪)では、甲状腺の初診の方は、心電図も録らせていただき、狭心症・心筋梗塞が疑われる場合、甲状腺ホルモンの補充は他院 循環器内科で精査・治療後になる場合があります。
24時間ホルター心電図
甲状腺機能亢進症/バセドウ病では洞性頻脈、心房細動、心房粗動、上室性期外収縮、心室性期外収縮など頻脈性不整脈を高率におこします。時として発作性上室性頻拍、心室性頻拍など命の危険を伴う致死性不整脈をおこします。甲状腺機能低下症では、徐脈、QT延長症などの不整脈、動脈硬化の進行による狭心症が知られます。
これらの不整脈は、外来のワンポイントで調べる通常心電図では見つからない事も多いため、循環器内科での24時間ホルター心電図を受けていただきます。[長崎甲状腺クリニック(大阪)では行っておりません]
甲状腺機能低下症では1/2-1/3に心のう(心臓を包む袋)液の貯留を認めます。
（左）心のう液貯留
（右）心のう液貯留を伴う悪性リンパ腫(心臓原発悪性リンパ腫）：びまん性大細胞性B細胞リンパ腫
心カテーテル検査
（循環器科のある病院でそれなりの理由がないと行わない検査ですが）心カテーテル検査で、両心房心室の拡張期圧上昇が全て同じなら拡張障害がおこっていると考えられます。
吸気時の収縮期血圧低下が10mmHg以上となる現象を奇脈といい、心膜液貯留による心タンポナーデに特徴的ですが，緊張性気胸，呼吸器疾患，心不全，左室肥大，上大静脈閉塞症候群などでもみられます。
甲状腺機能低下症では1/2-1/3に心のう(心臓を包む袋)液の貯留を認めます。甲状腺機能低下症の心のう液貯留は、ゆっくりなので、心タンポナーデ（心のう液のせいで心臓がふくらまず心不全おこす状態）は、ほとんどありません。図のように大量の心嚢液貯留しても、動悸や呼吸困難の症状は無く、奇脈や頸静脈怒張も無いとの事です。(図；バーチャル臨床甲状腺カレッジより改変)
もし心タンポナーデおこしても、甲状腺機能低下症では脈が遅くなるため、通常の心タンポナーデのような速脈にはなりません。
例外的に、心タンポナーデで発見された甲状腺機能低下症の症例も報告されています。東京女子医科大学八千代医療センターの報告では、そこまで高齢でない68 歳女性、TSH 152.811μIU/mlでかなりの甲状腺機能低下症には違いありません。歩行時の息切れから心タンポナーデ見つかり、心嚢穿刺で1090mlと1L以上の心嚢液が抜けたそうです。(第57回日本甲状腺学会 P1-058 心タンポナーデで発見された甲状腺機能低下症の一例)
甲状腺機能亢進症/バセドウ病の心不全は、心拍出量が多いのに、組織の酸素需要を満たせる血流量を心臓が供給できない高拍出量性心不全。 甲状腺機能亢進症/バセドウ病に合併する鉄欠乏性貧血、脚気心（ビタミンB1欠乏で末梢血管平滑筋が弛緩し血管抵抗が低下）、甲状腺癌肺転移の動静脈瘻、甲状腺クリーゼで敗血症をともなうと、さらに高拍出量性心不全は悪化。
右心不全
甲状腺機能亢進症/バセドウ病の心不全は、右心不全が前景になり
- 循環血液量の増加で右心室は容量負荷・圧負荷を受けます。
- 三尖弁輪が拡大し、三尖弁が閉じなくなり、血液の逆流が起こり（三尖弁閉鎖不全）、肝腫大や下肢浮腫が生じます。
(図；バーチャル臨床甲状腺カレッジより改変)
胸X-p:肺静脈拡張/肺うっ血はなく、胸水が貯留
治療：
- ヨード剤と抗甲状腺剤で急速に甲状腺ホルモンを低下させる
- 利尿剤とジギタリス剤に非常に良く反応します
左心不全から両室不全
右心不全に引き続き、甲状腺機能亢進症/バセドウ病が
- 活動性高く、長期にわたる場合：心筋細胞のミオシンの変化やミトコンドリアの酸化機能障害
- 元々、有意な心疾患がある場合
左心室の収縮/拡張障害を起こし、左室の拡張末期圧も上昇、肺うっ血をともなう左室不全になります。
両室不全が限界を超えると、心原性ショック起こし死に至ります。
心筋虚血
甲状腺機能亢進症/バセドウ病では
- 甲状腺ホルモンの直接的、交感神経を介する間接的刺激により、心筋細胞の酸素需要が高まり、相対的な心筋虚血状態にあります。
- 冠動脈は収縮期に心筋で圧迫され、拡張期に圧迫解除され冠血流は増加します。甲状腺機能亢進症/バセドウ病の頻拍により拡張期の時間が短くなり心筋虚血が生じやすくなります。頻拍性の心房細動起こすと、冠血流減少はさらに悪化。
心筋虚血で左心室の障害も加速されます。
甲状腺機能亢進症/バセドウ病が原因で肺高血圧症に
甲状腺機能亢進症/バセドウ病の肺高血圧症合併は，
が考えられます。
甲状腺機能亢進症/バセドウ病で右側胸水・右心不全を認めれば、肺高血圧症合併を疑う必要あります。抗甲状腺薬内服後に著明に改善した報告もあるが、甲状腺ホルモンの改善を待ってられない場合、
- エンドセリン受容体拮抗薬
- PDE5阻害薬（シルデナフィル、タダラフィル）
- プロスタサイクリン(PGI2)誘導体（ベラプロスト、エポプロステノール）:甲状腺機能亢進症/バセドウ病/無痛性甲状腺炎をおこすことが知られており、避けるべきかもしれません。PGI2が甲状腺濾胞細胞のアデニレートシクラーゼを活性化する機序が考えられます。(第56回日本甲状腺学会 P2-082 特発性肺動脈性肺高血圧加療中にエポプロステノールによる無痛性甲状腺炎にBasedow 病を併発したと考えられる1 例)
原発性肺高血圧症に甲状腺機能亢進症/バセドウ病が合併
逆に、原因不明の原発性肺高血圧症に甲状腺機能亢進症/バセドウ病の合併が多いのが知られます。
肺高血圧症治療薬プロスタサイクリン(PGI2)誘導体（ベラプロスト®；エポプロステノール）:甲状腺機能亢進症/バセドウ病/無痛性甲状腺炎をおこすことが知られており、避けるべきかもしれません。PGI2が甲状腺濾胞細胞のアデニレートシクラーゼを活性化する機序が考えられます。(第56回日本甲状腺学会P2-082 特発性肺動脈性肺高血圧加療中にエポプロステノールによる無痛性甲状腺炎にBasedow 病を併発したと考えられる1 例)
心臓粘液腫
原発性心臓腫瘍の50％を占める心臓粘液腫。非遺伝性のものは中年女性に多く、75％が左心房に生じます。
- 心臓粘液腫が産生する炎症物質による発熱
- 血流遮断による失神・突然死
- 粘液腫の破片・表面血栓による脳梗塞や肺梗塞
の危険性あります。
家族性のCarney症候群は再発性の心臓粘液腫に、皮膚粘液腫，粘液様乳腺線維腺腫、多発性内分泌腫瘍（クッシング症候群、成長ホルモン・プロラクチン産生下垂体腺腫、甲状腺腺腫または甲状腺癌、卵巣嚢腫・精巣腫瘍）、骨軟骨粘液腫を伴います。
心臓横紋筋腫
結節性硬化症（プリングル病）は全身に過誤腫とよばれる良性腫瘍ができます。心臓に横紋筋腫・リンパ脈管筋腫症（LAM）・甲状腺腫を認めます。
収縮性心膜炎
収縮性心膜炎は甲状腺原発悪性リンパ腫の横隔膜より上の放射線治療後におこり得ます。心臓を包む心膜が放射線で炎症をおこし、ガチガチに線維化・石灰化するため、心臓はふくらめなくなり、心不全に至ります。拡張期に心膜叩打音（knock sound）が聞こえます。
放射線治療後には収縮性心膜炎だけでなく、心筋障害・弁膜障害もおこりえます。
急性心膜炎
急性心膜炎は、
- 原因不明の特発性が最多ですが
- 感染症
- SLE
- 甲状腺機能亢進症/バセドウ病
- 甲状腺機能低下症
- 放射線
なども原因となります。心筋炎・心内膜炎合併することも。
症状は
- 発熱
- 体動で増悪する胸痛、呼吸困難。
心電図はほぼ全誘導で方に凹型のST上昇．心臓エコー・CT・MRIで診断。
劇症型心筋炎は、風邪のウイルス（ヒト心筋に親和性の高いB群コクサッキーウイルス、C型肝炎ウイルス）などが原因。
最初は
- 風邪症状(発熱、喉の痛み、咳)
- 腹部症状（吐き気、嘔吐、腹痛、下痢）
が先行、1－2日で急に全身倦怠感、手足の冷感、不整脈、失神、呼吸困難など急性心不全→心原性ショックへと移行、突然死します。
急性心膜炎も合併し、胸痛、心膜液の貯留もあり得ます。呼吸困難おこった時点で心電図を撮ると、あたかも心筋梗塞のような広範囲のST上昇が見られます（US Cardiology Review 2018;12(1)13–6.）。
ステロイド剤減量中に劇症型心筋炎と無痛性甲状腺炎発症した症例
ラモトリギン（商品名ラミクタール）は、抗てんかん薬かつ双極性障害にも有効だが、用量が多いとスティーブンス・ジョンソン症候群など重篤な皮膚の副作用がある[抗てんかん薬、双極性障害治療薬「ラミクタール錠」投与患者における重篤な皮膚障害に関する注意喚起について”. 厚生労働省 (2015年2月4日). ]。
ラモトリギン（商品名ラミクタール）投与で薬剤性過敏症症候群発症し、ステロイド剤減量中に劇症型心筋炎と無痛性甲状腺炎発症した6歳の女児例が報告されています[脳と発達(2013) 45 巻 3 号 p. 243-244]。
心臓弁膜症と甲状腺機能亢進症
心臓弁膜症の慢性心不全が基礎疾患として存在すると、甲状腺機能亢進症が加われば、
- 心不全悪化
- 不整脈が出現、最悪、心室頻拍(VT)による心停止。（第54回 日本甲状腺学会 P212 心室頻拍から心停止を生じ多臓器不全を合併し甲状腺クリーゼの一例）
僧帽弁狭窄症と心房細動(Af)
僧帽弁狭窄症が原因で起こる心房細動(Af)と、甲状腺機能亢進症/バセドウ病に伴う心房細動(Af)は紛らわしいですが、写真のように心臓超音波(エコー)検査して、左心房の拡張と僧帽弁の狭窄を確認すれば一目瞭然です。
ドーパミン受容体刺激薬のガベルゴリン（カバサール®）で心臓弁膜症が悪化
TSH不適切分泌症候群(SITSH)の一つ、TSH産生下垂体腺腫は、下垂体からTSH(甲状腺刺激ホルモン)と同時に成長ホルモン・プロラクチンが分泌されることもあります。プロラクチン産生下垂体腺腫にはドーパミン受容体刺激薬のガベルゴリン（カバサール®）を使用します[保険適応はプロラクチン産生下垂体腺腫だけですがTSH産生下垂体腺腫・成長ホルモン産生下垂体腺腫(先端巨大症)にも有効]。
副作用として心臓弁膜症の悪化があり、事前に心臓超音波検査を行い、心臓弁の異常がないか確認する必要があります。
僧帽弁逸脱症
僧帽弁逸脱症は人口の5-10％に存在し、女性は男性の2倍です。よって甲状腺機能亢進症/バセドウ病に合併する率も高くなります(30%との報告あり)。
ほとんど無症状ですが、胸痛・不整脈による動悸もおこし、甲状腺機能亢進症状と紛らわしいです。
僧帽弁閉鎖不全・感染性心内膜炎（原因の1/3）をおこすと予後不良（突然死、敗血症など）。
聴診で収縮中期クリック・収縮後期雑音があれば疑わしく、心エコーすべきです。胸痛や不整脈による動悸に甲状腺機能亢進症と同じくベータ遮断薬が有効です。
全年齢で最多の心室中隔欠損症(VSD)は自然閉鎖するので、40歳以降の先天性心疾患では心房中隔欠損症(ASD)が最多。甲状腺機能亢進症/バセドウ病、甲状腺機能低下症/橋本病でも一定の率で合併します。
甲状腺機能亢進症/バセドウ病に心房中隔欠損症(ASD)を合併すると、左心房→右心房への短絡路(シャント)により心臓-肺を行き来する無効な循環血液が生じ、心臓に余分な負荷を掛け、心不全を悪化させることになります（第57回 日本甲状腺学会P2-038 心房中隔欠損症を合併し全身浮腫が診断の契機となったバセドウ病の1 例）。
アイゼンメンジャー症候群（肺動脈の不可逆的閉塞, 逆の右左シャント）になると心房中隔欠損閉鎖手術は禁忌です。心肺同時移植が必要となります。
甲状腺機能低下症、動脈硬化と長崎甲状腺クリニック(大阪)が得意とする病気のほとんどは心筋梗塞の危険因子です。心筋梗塞で心筋壊死を最小限に抑えれるのは発症後6時間以内です。直ちに大阪府立急性期総合医療センター 心臓血管センター他提携先の専門施設へ救急受診していただきます。
甲状腺関連の上記以外の検査・治療 長崎甲状腺クリニック(大阪)
長崎甲状腺クリニック(大阪)とは
長崎甲状腺クリニック(大阪)は甲状腺(橋本病,バセドウ病,甲状腺エコー等)専門医・動脈硬化・内分泌の大阪市東住吉区のクリニック。平野区,住吉区,阿倍野区,住之江区,松原市,堺市,羽曳野市,八尾市,生野区,天王寺区,東大阪市も近く。
